国产新冠药物登顶 NEJM，疗效不输 Paxlovid，且不良事件更少
丁香学术
自新冠病毒肆虐以来，给人们正常生活带来了巨大的负面影响，令人不堪其扰。无数科学家和医生前赴后继地投身于疫苗和新药研发领域中，试图找出一款「灵丹妙药」，终结新冠病毒的嚣张气焰，捍卫人类的生命健康。
日前，新冠口服抗病毒药物 Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦片）在国内正式销售，定价为 2980 元/盒。这款由国外药企研发、经世卫组织认证的新冠特效药 Paxlovid ，短时间内引起国内外的关注和抢购热潮。
面对来势汹汹的新冠疫情，人们的用药需求急需满足，我国科研人员研发了一款抗击新冠病毒的药物——VV116，其作为对严重急性呼吸综合征具有有效活性的口服抗病毒药物，同时是我国首个国产靶向新冠病毒 RNA 复制酶的小分子药物抑制剂。
2022 年 12 月 28 日，上海瑞金医院赵任教授、宁光院士、上海仁济医院皋源教授等团队联合在国际医学顶刊 NEJM 杂志上发表研究论文 VV116 versus Nirmatrelvir–Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19。
该研究首次报告感染奥密克戎病毒且具有高危症状的患者的 3 期临床试验结果，患者通过口服 VV116 与 Paxlovid 进行抗病毒治疗。这项临床研究在上海 7 家医院开展，比较了 VV116 和 Paxlovid 的疗效，研究显示在有进展风险的轻度至中度新冠患者中，VV116 在持续临床恢复时间方面不劣于 Paxlovid，且不良事件更少。
研究方法和内容
VV116 是一种氘代瑞德西韦氢溴酸盐，在早前的动物研究中具有口服生物利用度和抗 SARS-CoV-2 的有效活性，其安全性和副作用相对令人满意。然而，与 Paxlovid 相比，VV116 在临床恢复、症状解决和预防疾病进展等方面处于疗效未知的阶段。
本研究的受试者于 2022 年 4 月 4 日至 5 月 2 日从中国上海的七个地点招募，当时正值以 B.1.1.529（omicron）变异体为主的新冠疫情爆发，最终分析的数据截止日期为 2022 年 8 月 18 日。为了比较 VV116 和 Paxlovid 的疗效，共有 822 名参与者在这项多中心、观察者盲法、随机对照临床试验中参与治疗和观察。研究者将进展风险为重度、有明显症状表现的新冠病毒感染者按 1:1 的比例随机分配，771 人接受了 VV116（384 名参与者）或 Paxlovid（387 名参与者）治疗。
其中患者分别口服 VV116（第 1 天，每 12 小时服用 600 毫克；第 2 天至第 5 天，每 12 小时服用 300 毫克），口服 Paxlovid（每 12 小时 300 毫克 nirmatrelvir 加 100 毫克 ritonavir，持续 5 天）。持续治疗后，研究者们分析了参与者的持续临床恢复时间。
研究结果
本研究的人口学信息和基线情况结果表明参与者仅有 23.4% 未接种新冠疫苗；92.1% 属于轻型。
在临床症状恢复时间方面，VV116 平均症状恢复时间为 4 天，Paxlovid 症状平均恢复时间为 5 天（风险比，1.17；95% 置信区间，1.02～1.36），即发病时间 5 天内使用抗病毒药物两组间无明显差异。按照年龄、疫苗、疾病严重程度、发病时间等因素进行亚组分析，结果均与全分析集（FAS）结果保持一致，显示出 VV116 在持续临床恢复时间方面的非劣效性。此外，患者持续症状消退的时间和首次新冠检测呈阴性的时间在两者之间没有明显差异，口服 VV116 和 Paxlovid 两组中都没有参与者死亡或进展为重症。
临床试验结束，研究者通过 28 天的随访，发现与口服 Paxlovid 治疗的患者相比，口服 VV116 治疗的患者报告的不良事件较少，前者概率为 67.4%，后者概率为 77.3%。且在某些不良反应发生率方面低于 Paxlovid，尤其是味觉障碍。两组患者最常报告的不良事件分别为运动障碍（VV116 组为 3.6%，Paxlovid 组为 25.8%）、高甘油三酯血症（VV116 组为 10.7%， Paxlovid 组为 20.9%）和高脂血症 (VV116 组为 3.1% ，Paxlovid 组为 9.6%)，这些常见的不利因素与药物使用无关，未观察到严重的三级以上的不良事件。
最重要的是，Paxlovid 与众多药物存在相互作用，部分无法停用基础用药的患者可能无法使用，这极大地限制了 Paxlovid 的普及率。因此，在安全性和用药方便性方面，VV116 可能更为良好。
