减肥新纪元！NEJM、JAMA 力挺这种糖尿病治疗药物用于减肥！

丁香学术2021-09-16

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背景介绍

抛开世俗审美，肥胖也是一种慢性疾病，是目前全球公共卫生领域内非常棘手的挑战。由于肥胖而导致 2 型糖尿病、非酒精性脂肪肝、高血压和血脂异常等心血管及代谢性疾病严重影响着人们的生活质量，并可显著降低预期寿命。

尽管生活方式干预，如饮食和运动，是体重管理的基石，但是要想长期保持减肥效果仍然是很具挑战性的。在此基础上，临床指南建议对那些 BMI 超过 30 或 BMI 超过 27 但同时存在疾病的成年人进行辅助减肥药物治疗。然而，现有的减肥药物要么是疗效不理想，要么是安全性存在问题，或者由于成本的限制而无法进行推广。

Semaglutide（商品名：索马鲁肽）是一种已获 FDA 批准的胰高血糖素样肽 1（GLP-1）受体激动剂，每周一次皮下注射索马鲁肽可作为饮食和运动的辅助手段，以改善 2 型糖尿病成年人的血糖控制。前期的临床试验结果提示，Semaglutide 的使用不仅可以降低 2 型糖尿病和心血管疾病患者发生心血管事件的风险，它还可以使 2 型糖尿病患者和成年肥胖患者体重下降，这是在一项 2 期临床试验的参与者数据中发现的。因此，科学家们提出了一个假设：Semaglutide 是否可以作为健康、肥胖成年人的辅助减肥药物？

为了回答这个问题，2021 年 3 月 18 日，来自利物浦大学、伦敦大学等单位的科学家们在国际医学顶尖期刊 NEJM 发表了题为 Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity 的研究性文章，这项在亚洲、欧洲、北美和南美地区的 16 个国家、129 个地点进行的随机、双盲、安慰剂对照临床试验证实，与安慰剂相比，Semaglutide 可作为有效的辅助干预手段，在肥胖且无糖尿病的成年人体重减轻方面有着安全性和有效性俱佳的效果。

图片来源：NEJM

主要研究内容

纳入人群临床特征

2018 年 6 月至 11 月期间，该研究共纳入 1961 名成年志愿者 (18 岁或以上)，他们均符合 BMI 超过 30 或 BMI 超过 27 同时存在一种或多种已治疗或未治疗的体重相关的疾病，但均都不患有 2 型糖尿病。按照 2:1 的比例，志愿者被随机分配接受 Semaglutide (1306 名参与者) 或安慰剂 (655 人) 进行干预。所有志愿者的平均体重为 105.3 kg，平均 BMI 37.9，平均腰围 114.7 cm。志愿者详细临床信息见下表。

图片来源：NEJM

随后，志愿者接受每周 2.4 mg 剂量的 Semaglutide 或匹配的安慰剂进行皮下注射，整个过程持续 68 周。同时，在这个 68 周的周期之后是 7 周的周期，这 7 个周期所有志愿者均没有接受 Semaglutide 或安慰剂或其他生活方式的干预，以此评估前期减肥是否具有反弹。借助智能手机应用程序或其他工具，所有参与者每天的饮食和活动都被记录。

Semaglutide 可有效降低体重

本研究的主要终点是从基线到第 68 周体重的百分比变化以及从基线到第 68 周体重至少减少 5%；次要终点 (按照分级测试顺序) 是在第 68 周体重减少 10%-15% 或更多，及从基线到第 68 周的腰围变化，收缩压，以及 36 项其他的身体机能得分。

结果显示，在 Semaglutide 组，在第一次随机化评估 (第 4 周) 时既可观察到体重的下降，这种下降的趋势能够持续 60 周左右并达到最低点。在 68 周时，Semaglutide 组的平均体重变化幅度为 - 14.9%，而安慰剂组为 - 2.4%。这一数据表明，Semaglutide 的使用可以使显著提高减肥效果，提升的减肥幅度约为 12.5%。

图片来源：NEJM

在随后的分级、分层次进行比较分析时，同样发现，在任何一个层级，接受 Semaglutide 的参与者均大于安慰剂组，尤其是在体重减轻 10% 或更多的层级，Semaglutide 组的比例回更高，每个层级均有显著性差异。从基线到第 68 周，Semaglutide 组的体重变化为−15.3 kg，安慰剂组为−2.6 kg。

图片来源：NEJM

Semaglutide 亦可改善身体机能

除此之外，他们还对 Semaglutide 进行了平行评估，结果发现，Semaglutide 组 14.9% 的平均减重效果显著高于目前已批准的抗肥胖药物组的减重 4.0 - 10.9%。另外，与安慰剂相比，Semaglutide 组在减重同时，在心血管代谢危险因素方面亦有更大的改善，包括腰围、血压、糖化血红蛋白水平和血脂水平的降低，C 反应蛋白 (炎症标志物) 较基线明显下降。因此，这些结果表明，Semaglutide 能在显著减肥的同时改善身体机能。

研究总结及延伸阅读

综上所述，在这项遍布全球 129 个地点的临床试验中，发现 Semaglutide 可作为肥胖无糖尿病成年人有效的减肥辅助手段，可以在 68 周的时间内使体重比基线下降约 14.9%，同时还能改善身体机能。因此，在超重或肥胖 (无糖尿病) 的成年人中，每周一次皮下 Semaglutide 是值得推广的。

无独有偶，就在上述研究发表 5 天之后，2021 年 3 月 23 日，由华盛顿体重管理和研究中心领导的、多个机构参与的关于 Semaglutide 治疗肥胖的临床试验研究在另一国际顶尖医学期刊 JAMA 在线发表，该研究同样证实了 Semaglutide 干预能够显著提高减肥效果。

图片来源：JAMA

在完成了 20 周皮下注射 semaglutide 治疗的超重或肥胖成人中，每周 2.4 mg Semaglutide 治疗与安慰剂治疗相比，在接下来的 48 周内，Semaglutide 治疗导致体重持续下降。

与上述临床试验不同，在这项针对超重或肥胖成人的随机临床试验中，803 名参与者首先完成了为期 20 周的皮下注射 Semaglutide (2.4 mg) 的治疗，之后被随机分配到皮下注射 Semaglutide 或安慰剂，并进行了额外 48 周的持续治疗。在这段额外治疗期间，两组的平均体重变化分别为−7.9% vs +6.9%，具有显著统计学差异。

图片来源：JAMA

综合上述两项研究结果，证实了 Semaglutide 对无糖尿病肥成人来说是有效的减肥辅助手段，减肥的同时还能改善身体机能。同时，Semaglutide 的使用最好是能够持续 68 周，短时间的使用，如 20 周，是会有反弹的。总之，这些结果强调了 Semaglutide 对肥胖的慢性治疗，可以在保持健康的前提下最大限度地减轻体重。

不要觉得使用药物减肥有什么不妥，正规合理的药物减肥（切忌使用偏方胡乱减肥！），比等着由于肥胖而导致糖尿病、高血脂等疾病之后，再使用药物治疗这些并发症好得多。

注：本文不构成用药建议，仅用于文献分享，启发相关领域科学研究！

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参考文献:

1、N Engl J Med 2021;384:1113-24.DOI: 10.1056/NEJMoa2028395

2、Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online March 23, 2021. doi:10.1001/jama.2021.3224

3、Leibel RL, Seeley RJ, Darsow T, Berg EG, Smith SR, Ratner R. Biologic responses to weight loss and weight regain: report from an American Diabetes Association research symposium. Diabetes. 2015; 64(7):2299-2309. doi:10.2337/db15-0004

题图来源：站酷海洛 Plus