三句话读懂一篇 CNS：注射一针即可治愈艾滋？龟类为何如此长寿，大规模研究揭开背后奥秘

本周学术君继续带来 CNS 的最新进展，助力大家勇攀高峰！

1. Nature Biotechnology：一次注射即可治疗 HIV 感染

艾滋病曾令人谈虎色变，令无数人失去宝贵的生命，目前尚未有根治疗法。

2022 年 6 月 9 日，以色列特拉维夫大学 Adi Barzel 博士团队在 Nature Biotechnology 杂志上发表研究论文 In vivo engineered B cells secrete high titers of broadly neutralizing anti-HIV antibodies in mice。

该研究利用 CRISPR-Cas9 基因编辑系统，对 B 细胞的基因组进行改造，在免疫球蛋白基因位点引入一段编码针对 HIV 的抗体模板的基因，使其分泌针对 HIV 的中和抗体。该方法可以通过一次性注射来对付 HIV，并有望使艾滋病治愈成为现实！

图 1：来源 Nature Biotechnology

2. Nature：揭秘致 2000 万人死亡的黑死病的起源

黑死病曾让欧洲沦为人间炼狱，然而其起源具有争议性。

2022 年 6 月 15 日，德国马克斯·普朗克进化人类学研究所的 Johannes Krause 团队在 Nature 杂志发表研究论文 The source of the Black Death in fourteenth-century central Eurasia。

该研究从位于现代吉尔吉斯斯坦伊塞克库尔湖附近的丘伊河谷的 Kara-Djigach 和 Burana 墓地，选取 7 名近千年前的鼠疫死者，结合考古档案以及人类遗骸的 DNA 分析，找到了关键线索，揭开了黑死病起源的秘密，发现导致 1338 年鼠疫的菌株，起源于当地（中亚地区）！

图 2：来源 Nature

3. Nature：睡眠时循环肿瘤细胞加速扩散转移

女性乳腺癌已成为全球人数最多的癌症，虽然发病率高，但预后较好。

2022 年 6 月 22 日，苏黎世联邦理工学院（ETH）和巴塞尔大学领导的研究团队联合在 Nature 杂志发表研究论文The metastatic spread of breast cancer accelerates during sleep。

该研究在乳腺癌患者和小鼠模型中发现，机体处于睡眠状态时，其乳腺癌循环肿瘤细胞会高效率转移。即与活动期脱落的循环肿瘤细胞相比，休息期脱落的循环肿瘤细胞分裂得更快，因此具有更大的转移倾向。该有望显著改变未来癌症的诊断和治疗时间与方式，使得现有疗法更加有效！

图 3：来源 Nature

4. Nature：颠覆认知，重塑血液形成的秘密

血液是如何形成的，最新的研究或许会给出颠覆性的回答。

2022 年 6 月 15 日，哈佛大学 Fernando Camargo 教授在 Nature 杂志发表研究论文 Lifelong multilineage contribution by embryonic-born blood progenitors。

该研究利用 CRISPR-Cas9 基因编辑工具，如同「条形码」般追踪在不同年龄段小鼠的各种血细胞变化，发现在造血干细胞之外，还有一类此前未知的祖细胞（胚胎多能祖细胞）是血细胞的主要来源。这种颠覆认知、全新的血液生成机制，将为多种血液疾病的机制与疗法提供全新视角！

图 4：来源 Nature

5. Signal Transduction and Targeted Therapy：发现慢性脊髓损伤的潜在治疗新方法

NT3-壳聚糖能够引发大鼠和非人类灵长类动物的脊髓损伤的急性修复。

2022 年 6 月 17 日，北京航空航天大学/首都医科大学李晓光团队等多个单位联合在 Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志发表研究论文 Chronic spinal cord injury repair by NT3-chitosan only occurs after clearance of the lesion scar。

该研究在慢性完整的脊髓损伤大鼠模型中，发现 NT3-壳聚糖可用于实现慢性脊髓损伤修复，建立了磁共振扩散张量成像 (MR-DTI) 方法来监测病变区域的空间和时间变化，且与实际解剖分析吻合 ，为临床治疗急性或慢性脊髓损伤奠定了基础！

图 5：来源 STTT

6. Cell：揭秘帕金森病风险蛋白的全新功能

帕金森病是一种常发于老年人群的神经退行性疾病，给全球近千万人生活带来困难。

2022 年 6 月 23 日，密西根大学徐浩新教授领导的团队在 Cell 杂志发表研究论文 Parkinson's disease-risk protein TMEM175 is a proton-activated proton channel in lysosomes。

该研究揭示了 TMEM175 如何调控溶酶体的 pH 值稳定的机制，说明 TMEM175 主要是溶酶体的质子通道而非钾离子通道，其缺失会引发小鼠神经元中 α 突触核蛋白加速积累，说明 TMEM175 的功能与帕金森病风险具有潜在的联系！

图 6：来源 Cell

7. Hepatology：发现肝细胞癌对放射治疗产生抗性的潜在机理

放射治疗是肝细胞癌（HCC）临床治疗中越来越重要的诊疗策略，然而其具有放射抗性，阻碍了治疗的成功率。

2022 年 6 月 14 日，中山大学彭振维团队在 Hepatology 杂志发表研究论文 METTL1 is required for non-homologous end joining repair and renders hepatocellular carcinoma resistant to radiotherapy。

该研究通过无标记定量蛋白质组筛选，确定了 tRNA（鸟嘌呤-N(7)-）甲基转移酶 1（METTL1），一种 m7G tRNA 修饰的关键酶，是 HCC 细胞放射抗性的重要驱动因素，且证明肿瘤组织中的高 METTL1 表达与放疗治疗的 HCC 患者的不良预后显著相关！

图 7：来源 Hepatology

8. Science：揭秘龟类高龄长寿之谜

俗话说，千年王八万年龟，其以长寿闻名。

2022 年 6 月，由 100 多名科学家组成的一支国际团队在 Science 杂志发表研究论文 Diverse aging rates in ectothermic tetrapods provide insights for the evolution of aging and longevity。

该研究大规模验证了龟和其他两爬类（两栖动物和爬行动物）的衰老速度，共采集到了 77 种两爬类的 107 个种群的数据，包括 14 种龟类，还有蝾螈、蛇、鳄鱼、蜥蜴等，发现龟的衰老速度只有哺乳动物的 1/20，其硬壳等表型有助于减缓衰老、延长寿命！

图 8：来源 Science

9. JAMA Cardiology：久坐不动，死亡风险增加 20%

发达国家中，人们长时间坐着与心血管疾病 (CVD) 和死亡率的风险增加有关。

2022 年 6 月 15 日，中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心李伟与加拿大西蒙菲莎大学 Scott Lear 共同通讯在 JAMA Cardiology 杂志发表研究论文 Association of Sitting Time With Mortality and Cardiovascular Events in High-Income, Middle-Income, and Low-Income Countries。

该研究利用前瞻性城乡流行病学研究的数据，随访 21 个高收入、中等收入和低收入国家的 35 至 70 岁的参与者，中位随访时间为 11.1 年。发现在低收入和中低收入国家，久坐时间与全因死亡率和 CVD 风险增加相关，减少久坐时间和增加身体活动能有效降低 CVD 死亡率！

图 9：来源 JAMA Cardiology

10. Cell：APOE4 驱动的脂质代谢失调是老年痴呆症的风险来源

研究表明，阿尔茨海默病（AD）是痴呆的最常见形式。

2022 年 6 月 23 日，美国波士顿大学医学院的 Julia TCW 团队和西奈山伊坎医学院的 Alison M. Goate 团队在 Cell 上发表了研究论文 Cholesterol and matrisome pathways dysregulated in astrocytes and microglia。

研究人员在人诱导多能干细胞、死后脑组织和 APOE-TR 小鼠脑组织中，通过转录组学分析揭示了星形胶质细胞和小胶质细胞中人特异性 APOE4 驱动的脂质代谢失调机制：APOE4 能够增加胆固醇的从头合成，而基质组失调与趋化性上调、神经胶质活化和脂质生物合成有关。总而言之，即 APOE4 能够引发神经胶质细胞特异性的细胞和非细胞自主失调，从而导致 AD 风险增加！

图 10：来源 Cell