三句话读懂一篇 CNS：我国干细胞制备技术取得重要突破！打太极可以延缓认知衰退？
丁香学术
本周学术君继续带来 CNS 最新进展，助力大家勇攀科研高峰！
1. Nature Genetics：DNMT3A 介导的 DNA 甲基化在男性不育中的机制
男性不育给个人和社会带来沉重的负担，其机制不明。
2022 年 4 月 11 日，巴黎文理研究大学的 Deborah Bourc'his 课题组在 Nature Genetics 杂志发表研究论文 DNMT3A-dependent DNA methylation is required for spermatogonial stem cells to commit to spermatogenesis。
该研究通过单细胞 RNA 测序和染色质状态分析等重建发育轨迹，发现 DNMT3A 可以对雄性小鼠生殖细胞基因组进行广泛的甲基化修饰，而不影响精子发生过程中的反转录转座子的沉默。本研究强调了 DNMT3A 调控干细胞功能且 DNA 甲基化在男性不育中的关键作用！
图 1：来源 Nature Genetics
2. Cell Metabolism：发布新型降血脂药物 1 期临床数据
开发疗效良好的降脂药物对于心血管疾病的治疗极其重要。
2022 年 4 月 14 日，中国科学院上海药物研究所柳红课题组和黄河课题组合作在 Cell Metabolism 杂志上发表了研究论文 Identification and evaluation of a lipid-lowering small compound in preclinical models and in a Phase I trial。
该研究开展了候选药物 DC371739 的降脂作用探索，发现其在多种动物模型中能够同时显著降低血浆中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平，并且在 1 期临床试验中显示出降血脂效果和良好的耐受性。
图 2：来源 Cell Metabolism
3. Cancer Discovery：干扰素增强肝癌免疫疗法效果
早发现早治疗能有效地提高肝癌患者的生存率。
2022 年 4 月 12 日，复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队等多个单位联合在 Cancer Discovery 杂志发表研究论文 Interferon-a potentiates anti-PD-1 efficacy by remodeling glucose metabolism in the hepatocellular carcinoma microenvironment。
该研究构建原位移植瘤模型和自发肝癌模型小鼠，发现针对晚期肝癌，联合干扰素 α 与抗 PD-1 抗体可显著缩小肿瘤体积，并对抑制肝癌肺转移有明显效果！
图 3：来源 Cancer Discovery
4. Science：颠覆性发现调控基因表达的关键过程
之前的研究普遍认为，DNA 的环状结构是帮助细胞调控基因表达、促进 DNA 修复的关键结构。
2022 年 4 月 14 日，麻省理工学院（MIT）Anders S Hansen 教授团队在 Science 杂志发表研究论文 Dynamics of CTCF- and cohesin-mediated chromatin looping revealed by live-cell imaging。
利用超分辨率活体细胞成像技术，实现了对环状结构动态过程的监测，发现小鼠胚胎干细胞 DNA 仅仅在 3%~6% 的时间内是环状结构，并且这个环只能维持 10-30 分钟，即 DNA 环状结构比此前认为的更加动态、存在时间也更短，与以往研究相比可谓是颠覆性发现！
图 4：来源 Science
5. Nature：化学小分子诱导人成体细胞转变为多潜能干细胞
多潜能干细胞具有无限增殖的特性和分化能力。
2022 年 4 月 13 日，北京大学邓宏魁教授团队在 Nature 杂志上发表了研究论文 Chemical reprogramming of human somatic cells to pluripotent stem cells。
该研究不依赖外源转基因，利用化学小分子诱导人成体细胞转变为多潜能干细胞，开辟了制备人多潜能干细胞的全新途径。该项首次由我国自主研发的新一代人多潜能干细胞制备技术，解决了我国干细胞和再生医学的技术瓶颈问题！
图 5：来源 Nature
6. PNAS：揭示植物调控同源重组修复的特有机制
植物在进化过程中形成了特殊的 DNA 损伤应答机制。
2022 年 4 月 13 日，华中农业大学严顺平团队在 PNAS 杂志发表研究论文 A plant-specific module for homologous recombination repair。
该研究通过正向遗传学筛选到对 DNA 双链断裂诱导试剂喜树碱高度敏感的拟南芥突变体 ddrm1，发现了植物调控同源重组修复的特有分子模块 DDRM1-SOG1，揭示了植物特有的调控同源重组修复机制！
图 6：来源 PNAS
7. Science：管不住嘴吃太多的秘密
很多人不解为何会管不住嘴吃太多，此项研究揭晓答案。
2022 年 4 月 16 日，法国巴斯德研究所 Pierre-Marie Lledo 教授等多个团队在 Science 杂志发表研究论文 Bacterial sensing via neuronal Nod2 regulates appetite and body temperature。
该研究发现肠道细菌与大脑之间发生了直接对话，神经元可以直接感知细菌，并相应地调整食欲和体温控制，抑制 GABA 能神经元中缺乏 NOD2 表达的老年雌性小鼠吃得更多、长得更胖！
图 7：来源 Science
8. Alzheimer's & Dementia：打太极可以延缓认知衰老
影视剧中，太极宗师张三丰的仙风道骨、延年益寿之貌令人心向往之。
2022 年 3 月，上海交通大学医学院附属瑞金医院陈生弟团队在 Alzheimer's & Dementia 杂志发表研究论文 Tai Chi enhances cognitive training effects on delaying cognitive decline in mild cognitive impairment。
该研究发现太极展现出了提升认知能力、长期记忆能力的效果，用太极来巩固老年参与者的认知训练健康收益，太极+认知训练组参与者最终发展为阿尔茨海默病的比例似乎更低！
图 8：来源 Alzheimer's & Dementia
9. Science：癌症体细胞非编码突变模式的全基因组分析
肿瘤在其基因组中携带不同类型的体细胞突变。
2022 年 4 月 8 日，哈佛医学院的 Eliezer M. Van Allen 团队在 Science 杂志上发表了研究论文 Genome-wide analysis of somatic noncoding mutation patterns in cancer。
该团队检测了 3949 名患有 19 种癌症类型和 6.12×107 个体细胞突变患者的全基因组中的复发性突变事件，发现表明非编码突变与广泛的不同生物过程相关，并确定了乳腺癌患者中的 XBP1 突变模式与其下游调节区的表达和活性增加有关！
图 9：Science
10. BMJ：多吃蔬菜、不吸烟能延长寿命，减少晚年痴呆
老年痴呆令病人饱受身心折磨，目前无良好治疗方法。
2022 年 4 月 13 日，美国芝加哥拉什大学医学中心 Kumar B Rajan 团队在 British Medical Journal 杂志上发表研究论文 Healthy lifestyle and life expectancy with and without Alzheimer’s dementia: population based cohort study。
该研究分析了芝加哥健康与老龄化项目（CHAP）中 2449 名没有痴呆病史的参与者的数据，发现健康的生活方式可以延长预期寿命，重要的是能够减少晚年患痴呆症的时长！
图 10：来源 BMJ
