三句话读懂一篇 CNS：过度午睡会增加痴呆风险？低碳水饮食或导致男士性功能障碍
丁香学术
古时便有彭祖八百岁的传说，人类一直未停止对青春永驻、长生不老的追求。如何活得更健康、活得更久，是科学家们探索的谜题。
本周学术君继续带来最新一周的 CNS 科研进展，助力大家勇攀科研高峰！
1. Nature：全基因组筛选鉴定 T 细胞增殖调控因子
利用癌症患者体内 T 细胞进行细胞治疗能有效抗癌，然而关于 T 细胞功能研究甚少，需多关注其应用安全性。
2022 年 3 月 16 日，美国纽约基因组研究中心 Neville E. Sanjana 研究组以及 Mateusz Legut 联合在 Nature 杂志上发表研究论文 A genome-scale screen for synthetic drivers of T cell proliferation。
该研究使用条形码人类基因组开放阅读框慢病毒文库，展开全基因组大规模筛选，寻找促进 T 细胞功能的正向调控因子，发现 MAPK3、CD59、转录因子 BATF 以及 IL12B 和 IL23A 等多种细胞正向因子促进 T 细胞增殖，为优化和改善 T 细胞治疗提高新策略！
图 1：来源 Nature
2. STTT：使用基因编辑系统治疗听力障碍
CRISPR/RfxCas13d (CasRx) 编辑系统可以用来治疗各种疾病。
2022 年 3 月 14 日，复旦大学舒易来、李耕林团队及中国农业大学胡晓湘团队共同通讯在 Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志发表研究论文 Preventing autosomal-dominant hearing loss in Bth mice with CRISPR/CasRx-based RNA editing。
该研究在细胞中发现带有 sgRNA3 的 CasRx 使 Tmc1Bth 转录物减少了 90.8%，Tmc1 野生型转录物 (Tmc1+ ) 减少了 44.3%。以 Beethoven (Bth) 小鼠为动物模型，将新开发的基于 AAV 载体 (AAV-PHP.eB) 的 CasRx 注入新生 Bth 小鼠的内耳，发现 Tmc1Bth 在 2 周内减少了 70.2%，小鼠的听力损伤亦得到改善！ 
图 2：来源 STTT
3. Nature Communications：微工程系统模拟早期人类妊娠
在哺乳动物中，妊娠现象始于卵子的受精。
2022 年 3 月 15 日，美国宾夕法尼亚大学 Dan Dongeun Huh 教授团队在 Nature Communications 上发表了研究论文 A microphysiological model of human trophoblast invasion during implantation。
该研究建立了一个能够模拟早期妊娠中发生的多细胞事件的微生物系统，此系统重建了母胎界面，有助于深入理解胚胎成功着床的基础机制，为探索人类生殖平台的发展！
图 3：来源 Nature Communications
4. Cell Research：特殊的间充质细胞通过感知饮食信号调节肠干/祖细胞
所谓吃啥补啥，通过食疗可调节肠道干细胞（ISC）来影响肠道健康和疾病发生。
2022 年 3 月 16 日，中国农业大学吕聪教授团队等在 Cell Research 上发表了研究论文 Lepr+ mesenchymal cells sense diet to modulate intestinal stem/progenitor cells via Leptin–Igf1 axis。
该研究发现肠隐窝周围的 Lepr+ 间充质细胞 (MC) 感知饮食变化，提供新的生态位信号以维持 ISC 和祖细胞增殖。Lepr+ MCs 作为将全身性饮食变化与局部 ISC 功能联系起来的重要介质，或能成为肠道疾病的新治疗靶点！
图 4：来源 Cell Research
5. Nutrition and Health：低碳水饮食或可导致男士性功能障碍
爱美不再是女士的专有名词，越来越多的男士注重身材管理，但不可盲目减肥。
2022 年 3 月 7 日，英国伍斯特大学的 Joseph Whittaker 等人在 Nutrition and Health 杂志发表研究论文 Low-carbohydrate diets and men's cortisol and testosterone: Systematic review and meta-analysis。
该研究发现低碳水化合物饮食可能会影响内分泌，它降低了男性参与者的睾酮水平，从而导致勃起功能障碍和精子数量减少。除此之外，还会增加皮质醇应激激素水平，可能引起男性不育！
图 5：来源 Nutrition and Health
6. Nature：解构迷走神经内感受系统多维度编码信息
迷走神经的感觉神经元 (Vagal sensory neurons) 能够将来自各个身体系统以及器官的信号, 传递给大脑并做出反应。
2022 年 3 月 16 日，美国耶鲁大学医学院常瑞团队联合张乐团队合作在 Nature 杂志发表了研究论文 A multidimensional coding architecture of the vagal interoceptive system。
该论文开发利用多种新技术，如新型单细胞测序技术、迷走神经元的钙成像与荧光原位杂交技术等，发现脑干将来自于迷走神经元的平行通路整合组织成更为复杂的发散-收敛的形式，首次揭示了迷走神经内感受系统多维度编码信息的架构！
图 6：来源 Nature
7. Hepatology：发现肝脏再生的潜在机制
肝再生对于肝切除术后肝功能的恢复至关重要, 然而背后机制不明。
2022 年 3 月 15 日，上海交通大学顾劲扬及上海中医药大学孔晓妮共同通讯在 Hepatology 杂志发表研究论文 CCL5 confines liver regeneration by downregulating reparative macrophage-derived HGF in an FoxO3a dependent manner。
该研究将 C-C 基序趋化因子配体 (CCL) 5 鉴定为肝脏再生的重要负调节因子，发现通过 FoxO3a 途径增强修复性巨噬细胞的 HGF 分泌，抑制 CCL5 能极大地优化了小鼠存活并促进了肝脏再生！
图 7：来源 Hepatology
8. Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association：过度午睡会导致罹患痴呆症风险增加 40%
阿尔兹海默症已成为严重的社会健康问题，给个人和家庭带来沉重的阴云。
2022 年 3 月 17 日，美国加州大学旧金山分校助理教授冷月团队在 Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association 杂志发表研究论文 Daytime napping and Alzheimer's dementia: A potential bidirectional relationship。
该研究对午睡进行纵向、客观的全面评估，发现午睡时间、午睡频率与年龄呈正相关，即午睡过多、过长会增加未来罹患阿尔兹海默症的风险，且阿尔茨海默症导致患者白天过度午睡。为了健康，最好将午睡时间限制在 15 至 20 分钟！
图 8：来源 Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association
9. PNAS：开灯睡觉增加心脏病和糖尿病风险
据统计，有高达 40% 的人在睡觉时有开灯的习惯。
2022 年 3 月 14 日，美国西北大学的研究人员在 PNAS 杂志上发表了研究论文 Light exposure during sleep impairs cardiometabolic function。
该研究表明，开灯睡觉会损害人的心血管功能并增加胰岛素抵抗，会使身体进入更高的警戒状态，从而增加了心脏病和糖尿病风险！
图 9：来源 PNAS
10. Cell：揭示艰难梭菌感染引起腹泻和胃肠炎的潜在机理
腹泻和肠胃炎给人的正常生活带来极大不便。
2022 年 3 月 17 日，西湖大学陶亮及李颜颜团队联合在 Cell 杂志发表研究论文 TFPI is a colonic crypt receptor for TcdB from hypervirulent clade 2 C. difficile。
该研究对进化枝 2 艰难梭菌菌株的表达变体 TcdB4 进行了 CRISPR/Cas9 筛选，并将组织因子途径抑制剂 (TFPI) 确定为其受体，使用冷冻电镜确定了具有 TFPI 的全长 TcdB4 的复合结构，为揭示艰难梭菌感染 (CDI) 发病机制提供参考！
图 10：来源 Cell
