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高脂饮食诱导的NAFLD模型

相关实验:饮食诱导/药物处理形成获得性NAFLD动物模型

最新修订时间:

简介

高脂饮食诱导的NAFLD模型,是由于脂肪肝与代谢综合征高度相关,高脂饮食等代谢综合征的致病囚素也被认为是非酒精性脂肪肝的诱导因素。

原理

高脂饮食诱导的NAFLD模型的基本原理是肝脏是脂肪代谢的主要场所,长期大量摄入的脂肪在肝脏蓄积到一定程度即形成脂肪肝。由于脂肪肝与代谢综合征高度相关,高脂饮食等代谢综合征的致病囚素也被认为是非酒精性脂肪肝的诱导因素。

用途

高脂饮食诱导的NAFLD模型可应用于NS及NASH动物模型的诱导中。但不同动物种属对高脂饮食的敏感性不同,而且高脂饮食的组成成分也多样化,因此,其诱导的模型动物的肝脏脂肪变、炎症及纤维化程度也不一。


单纯高脂饮食诱导的动物模型一般容易发生单纯性肝脂肪变性(NAS)。如果要发展为脂肪性肝炎(NASH)则需要较长时间,而且脂性肝炎的发生率较低,发展程度也不严重。


因此,适用于单纯性脂肪变及脂肪性肝炎早期的机制研究及防治药物的筛选。

材料与仪器


器材:SD大鼠、C57BL/6J小鼠。


试剂:高脂饲料(high fat diet,HFD)。

步骤


高脂饮食诱导的NAFLD模型的基本过程可分为如下几步:


大鼠或小鼠经灌胃被动或自由饮食主动摄入高脂饲料(high fat diet,HFD),形成肥胖、肝脏损伤及胰岛素抵抗等病理改变。高脂饲料的热能主要来自脂肪,包括猪油、反式脂肪、胆固醇等,占饲料总热能的45% ~75% 。


(1)SD大鼠给予高脂饮食(含71% 脂肪,11% 碳水化合物,18% 蛋白)诱导3周,可发生肝脏脂肪变性,肝脏脂肪含量与同期正常饲料喂养组相比升高1倍,肝细胞脂质堆积明显。


通常模型动物的血清胰岛素水平升高,发生胰岛素抵抗。该模型仅发生单纯肝脂肪变性,炎症反应并不明显,也很难继续发展成肝硬化。


(2)C57BL/6J小鼠经过高脂饲料喂养后,具有肥胖、脂肪肝、高胰岛素血症、糖耐量减低等代谢综合征特征,被认为是研究人类代谢综合征的一个可靠模型。


C57BL/6J小鼠灌胃给予流质高脂饲料(热能的37% 来自脂肪,24.5% 来自蛋白质,38.5% 来自碳水化合物),每天1次,连续9周后,模型组小鼠可见明显的脂肪肝NAS、白色脂肪组织增加、血清胰岛素及瘦素水平升高、糖耐量降低。


约46% 的模型小鼠可发展为非酒精性脂肪肝炎NASH,血清AST明显升高,肝脏组织切片显示中性粒细胞浸润,纤维化发生。

注意事项

1. 不同动物种属对高脂饮食的敏感性不同,而且高脂饮食的组成成分也多样化。


2. 诱导的模型动物的肝脏脂肪变、炎症及纤维化程度也不一。

来源:丁香实验

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