高脂饮食-药物联合诱导的NAFLD模型

高脂饮食-药物联合诱导的NAFLD模型的基本原理是，被广为接受的NAFLD发病机制是“二次打击”学说。“第一次打击”是由肝脏中脂质堆积造成的。

脂肪变性后的肝细胞比正常肝细胞更容易受到“第二次打击”的损伤，导致肝细胞的一系列损伤，包括炎症、凋亡、纤维化和癌变等。启动“第二次打击”的主要因子包括氧化应激、脂质过氧化、促炎症因子、线粒体功能障碍、肝脏微循环障碍等。

模拟“二次打击”学说，在高脂饮食的基础上进行诱导炎症和氧化应激的药物刺激，建立NAFLD模型。四环素是常用的刺激药物，能够通过损伤线粒体功能引起机体氧化应激的发生。

四环素是常用的刺激药物，能够通过损伤线粒体功能引起机体氧化应激的发生。

高脂饮食-药物联合诱导NAFLD模型病理可用于NAFLD机制研究及药物筛选的模型应用，因为其改变较单纯药物刺激缓和，且与人类NAFLD较为接近。

器材：

C57BL／6J小鼠、注射器等。

试剂：

高脂饮食-药物联合诱导NAFLD模型的基本过程可分为如下几步：

高脂饮食喂养C57BL／6J小鼠10周后，腹腔注射四环素［30 mg／（kg·d）］，10天后即可形成非酒精性脂肪性肝炎NASH小鼠模型。

该模型小鼠肝内甘油三酯含量显著增加，多种炎症细胞因子基因表达增强，血清ALT水平增高，肝组织学观察见多灶性炎症细胞浸润。