卵巢过度刺激综合征动物模型

实验动物：

① 性未成熟期（22～-25 天龄）或性成熟期的大鼠；

② 性成熟的 4 周龄小鼠；

③ 新西兰大白兔；

④ 有规律月经周期的成年雌猴。

实验试剂：

① 孕马血清（pregnant mare serum gonadotrophin, PMSC）；

② hCG；

③ 兽用绒毛膜促性腺素（HMC）；

④ 促卵泡素；

⑤ 促性腺激素释放激素拮抗剂。

卵巢过度刺激综合征动物模型的基本过程可分为如下几步：

A. 小鼠模型。性成熟的 4 周龄小鼠。孕马血清（pregnant mare serum gonadotrophin，PMSC）20U 每天 1 次腹膜内注射，持续 3 天，用于促进卵泡发育，第 4 天给予 hCG 10 U 或兽用绒毛膜促性腺素 10 U 腹腔内注射诱导排卵，12 小时后可以检查排卵数，24-48 小时后可观察卵巢体积及重量，胸腹腔积液等情况。

B. 大鼠模型。大鼠模型可采用性未成熟期（22～25 天龄）或性成熟期的大鼠进行，由于体重不同，药物剂量也有相应变化。未成熟期大鼠采用 PMSC 10～30 U 腹腔注射，每日 1 次，共 4 天，第 5 天予以 hCG 10～30 U 腹腔内注射，17～20 小时后可检查排卵数；48 小时后可检测血管通透性和 VECF 等，注射 hCG48 小时后卵巢重量可达 30 g 左右。性成熟期的大鼠 PMSG 则增加至 30～50 U 进行腹腔内注射，连用 4 天，hCG 相应增加为 30～50 U 腹腔内注射进行。

C. 兔模型。成年新西兰大白兔的 OHSS 模型可采用多种给药方法：单剂法，PMSG 200 U 一次性肌注，注射后第 3 天予以 hCG 100 U 诱导排卵；连续给药法，PMSC 或促性腺素（human menopausal gonadotropin, HMC）37.5～75 U 肌注，每日 1 次，连续 6～7 天，第 7 天 hCC 2500~5000 U 肌注诱导排卵；递增给药法，HMC 75 U 肌注，每日 1 次，持续 3 天，HMG 150 U 肌注，每日 1 次，再持续 3 天，第 7 天给予 hCG 2500～5000 U 诱发排卵，hCG 注射 3 天后，可检查胸腹腔，观察胸腔积液、腹水量，卵巢重量大于对照卵巢的 4 倍以上，石蜡包埋后计算黄体数目估计每侧卵巢的排卵数在 20 个以上，是理想的 OHSS 模型。采用大白兔动物模型，可通过耳缘静脉采血，更有助于观察性激素变化及其他相关因素的实验研究。

D. 雌性恒河猴恒河猴动物模型。则完全可以模拟人的促排卵方案进行，如控制性超促排卵方案，选择有规律月经周期的成年雌猴，在月经开始第 1 天给予 FSH 30 U 肌注，每天 3 次，重复 6 天，接着给予促卵泡素 30U 和促性腺素 30 U 肌注，每天 3 次，持续 2～3 天，并常规给予促性腺激素释放激素拮抗剂 0.25 mg 皮下注射，每日 1 次，控制内源性 LH 峰，每 1～2 天进行一次超声监测卵泡发育，根据超声结果，给予 hCG 1000～3000 U 促排卵，27 小时后可以取卵，并每两天给予 hCG 500 U 进行黄体功能支持。