三句话读懂一篇 CNS：慢性压力引发抑郁究竟为何？15 万中国人研究，为喝酒致癌又添新证

丁香学术2022-11-01

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本周学术君为大家带来最新一周的 CNS 科研进展，佳节过后助力小伙伴们以最快速度投入科研生活！

1. Neuron：慢性压力引起抑郁的原因

抑郁已成为现代人常见的精神疾病。

2022 年 2 月 2 日，浙江大学脑科学与脑医学院崔一卉团队在 Neuron 杂志发表研究论文 Hypothalamus-habenula potentiation encodes chronic stress experience and drives depression onset。

该研究以慢性束缚应激模拟慢性压力过程，在小鼠上诱导出持续稳定的抑郁状态，证明 LH-LHb 突触增强是压力诱导抑郁形成的决定性因素，为预防压力引起的抑郁症提供了药物靶标！

图 1：来源 Neuron

2. Nature：揭示新型抗化脓链球菌感染免疫应答机制

A 族链球菌（GAS）是自然界广泛存在的一种强毒力致病菌。

2022 年 2 月 2 日，中国科学院上海巴斯德研究所刘星课题组在 Nature 杂志发表研究论文 Streptococcal pyrogenic exotoxin B cleaves GSDMA and triggers pyroptosis。

该研究利用 GAS 小鼠皮肤感染模型，比较野生型及不同毒力因子缺失 GAS 菌株致病能力，首次发现化脓链球菌 GAS 毒力因子 SpeB 通过切割激活 GSDMA，触发皮肤上皮细胞焦亡并抑制其系统性感染！

图 2：来源 Nature

3. Cell Research：发现治疗慢性疼痛新靶标

中国的慢性疼痛患者超过 3 亿，背后致病原因不明，无特效药可治。

2022 年 2 月 3 日，四川大学华西医院蒋若天研究员团队联合华东师范大学生命科学学院阳怀宇教授团队在 Cell Research 杂志在线发表研究论文 Inhibiting Hv1 channel in peripheral sensory neurons attenuates chronic inflammatory pain and opioid side effect。

该研究首次报道了电压门控 H+通道（Hv1）在神经元中的表达，利用结构生物学手段开发出特异性小分子抑制剂 YHV98-4，发现抑制外周感觉神经元 Hv1 能修复受损的 ROS-SHP-1-PI3K/pAKT-CXCL1 通路，有效缓解慢性炎性痛及副作用！

图 3：来源 Cell Research

4. Science Advances：开发良好的生物润滑剂治疗骨关节炎

良好的生物润滑剂有助于治疗人体局部病变。

2022 年 2 月 3 日，重庆医科大学附属第一医院黄伟/胡宁主任团队联合上海交大医学院附属瑞金医院崔文国教授团队等在 Science Advances 杂志发表研究论文 Injectable hydrogel microspheres with self-renewable hydration layers alleviate osteoarthritis。

该研究将负载雷帕霉素（RAPA）的阳离子脂质体与甲基丙烯酸化透明质酸（HAMA）进行混合，制作成可注射脂基-水凝胶微球，可有效维持细胞稳态和骨关节炎软骨损伤修复！

图 4：来源 Science advances

5. Science Translational Medicine：多组学联合人工智能开发监测早期肺癌的新手段

每年因肺癌去世的患者不计其数。

2022 年 2 月 2 日，北京大学人民医院王俊院士团队和北京大学基础医学院尹玉新教授团队联合在 Science Translational Medicine 杂志上在线发表了研究论文 Lung cancer scRNA-seq and lipidomics reveal aberrant lipid metabolism for early-stage diagnosis。

该研究应用单细胞转录组学、血浆脂质组学、机器学习和质谱成像综合分析早期肺癌的脂代谢特征，开发了一套人工智能辅助的早期肺癌代谢检测方法，准确率高达 90%！

图 5：来源 Science Translational Medicine

6. International Journal of Cancer：饮酒会直接导致癌症

喝酒一时爽，一直喝酒火葬场。

2022 年 1 月 20 日，英国牛津大学、北京大学和苏州疾控中心的联合研究团队在 International Journal of Cancer 杂志发表研究论文 Alcohol metabolism genes and risks of site-specific cancers in Chinese adults: An 11-year prospective study。

该研究调查了中国 CKB 生物样本库中 150722 名 41 至 63 岁参与者（约 6 万名男性和 9 万名女性）的 DNA 样本，检测了 ALDH2 和 ADH1B 基因频率，发现携带 ALDH2 低酒精耐受性基因变体且仍经常饮酒的男性，其患癌症风险显著增加！

图 6：来源 International Journal of Cancer

7. Nature Microbiology：发现诊断结直肠癌的组合标志物

癌症是全球主要的公共卫生问题，已经成为我国第三大死亡原因。

2022 年 1 月 27 日，上海交通大学王慧教授团队等在 Nature Microbiology 上发表了研究论文 Multi-kingdom microbiota analyses identify bacterial–fungal interactions and biomarkers of colorectal cancer across cohorts。

该研究对结直肠癌患者肠道菌群的四界微生物组进行了多中心队列研究，揭示出结直肠癌特异的细菌与真菌互作新机制。该工作为结直肠癌诊断提供了功能标志物的新方法，实为结直肠癌患者的福音 !

图 7：来源 Nature Microbiology

8. Science：绘制出正常与畸形人脑血管的单细胞图谱

脑血管疾病是导致人体神经功能障碍甚至死亡的重要原因。

2022 年 1 月 28 日，加州大学旧金山分校的 Tomasz J. Nowakowski 教授团队等在 Science 上发表了研究论文 A single-cell atlas of the normal and malformed human brain vasculature。

该研究分析了 181388 个细胞的转录组，绘制出成人脑血管系统的细胞图谱。此项工作能够为脑血管疾病的治疗提供关键信息，对于人类战胜脑血管疾病具有重要的指导意义。

图 8：来源 Science

9. Cell Host & Microbe：肠道菌群在男性抑郁症中的作用机制

人体肠道中的微生物具有丰富多样的功能，属于身体的重要组成部分。

2022 年 2 月 1 日，武汉大学刘天罡教授团队等在 Cell Host & Microbe 上发表研究论文 3β-Hydroxysteroid dehydrogenase expressed by gut microbes degrades testosterone and is linked to depression in males。

该研究从男性抑郁症患者粪便中分离获得具有降解睾酮能力的新金色分枝杆菌，通过全基因组测序及体外实验发现该细菌中降解睾酮的关键酶 3β-类固醇脱氢酶，进一步在动物水平证实了该酶与大鼠体内睾酮水平和抑郁行为的关联机制！

图 9：来源 Cell Host & Microbe

10. Cell Reports：发现抑制结肠癌的靶标分子

靶向 β-catenin 小分子是抗结肠癌药物研究领域的热点和难点。

2022 年 2 月 1 日，上海中医药大学屈祎课题组在 Cell Reports 杂志上发表研究论文 Liquidambaric acid inhibits Wnt/β-catenin signaling and colon cancer via targeting TNF receptor-associated factor 2。

该研究报道了新型抗结肠癌小分子 LDA（Liquidambaric acid）的作用机制，可抑制 Wnt 信号通路和结肠癌的活性，揭示 LDA 靶标蛋白 TRAF2 是 β-catenin/TCF4/TNIK 转录复合物的关键支架蛋白！

图 10：来源 Cell Reports