饱食信号 leptin
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这个名称是源自于希腊文的 leptos,也就是英文的 thin,瘦的意思,所以就有人称之为瘦素。瘦素是一个分子量大约一万六千道尔顿(16 KDa)的蛋白质,是obese(ob)基因的产物,在一九九五年被科学家所发现。瘦素主要由脂肪细胞表现,并由身体的脂肪组织所分泌,脂肪组织增加,瘦素的分泌量也随之增加。另外,脑部下视丘的神经细胞具有瘦素受器的高度表现,因此,脑部透过侦测血液中瘦素浓度的高低,而得知体脂肪或是体重的变化,并发布调控摄食量的命令,似乎是一项颇为合理的推论。
以肥胖鼠为模式的研究显示,ob 基因(产物为瘦素)的突变会造成瘦素的分泌量不足,而 db 基因(产物为瘦素受器)的突变,则会产生有缺陷的瘦素受器无法与瘦素结合,饱食信号不足的结果,就会使得老鼠过食,而产生肥胖。这些证据说明,瘦素在老鼠体内监控全身的营养状态及调节体重的生理机理上,扮演一个很重要的角色。
瘦素是透过影响下视丘的饥饿及饱食中枢、体温及热量消耗的方式参与体重的调节。将瘦素注射给 ob 基因突变的肥胖鼠(瘦素的分泌量不足),数天之内摄食量会有很明显的下降,数周之内体重也下降近 50%。注射瘦素所导致的体重下降,似乎是数种机理共同运作的结果。
研究发现,瘦素除了本身会刺激下视丘的饱食中枢外,也会抑制下视丘分泌 NPY,而 NPY 是另一种强力的饥饿信号。注射瘦素的胖老鼠也呈现氧耗量增加、体温上升、体脂肪减少等增加热量消耗的现象。所以,瘦素调节体重的机理至少包括调降摄食量及增加热量的消耗。
另外,将瘦素注射给db基因突变的肥胖鼠(瘦素受器有缺陷)并不会产生任何的效果,因为db基因突变的肥胖鼠是对瘦素没有反应,而非瘦素分泌不足的问题(因其 ob 基因正常)。研究也发现将瘦素注射给正常体重的老鼠,则体脂肪及体重都明显的减少,而体重的减少大部分是因瘦素加速脂肪组织的分解而来,对肌肉的部分则无明显的影响。一般坊间的减肥法则会使得体脂肪及肌肉量同时减少,减肥时,您当然希望减掉的是脂肪,而不是肌肉吧?
不论是 ob 基因或是 db 基因的突变,结果都是产生肥胖的老鼠。这些肥胖鼠的体重大约是正常鼠的三倍,体脂肪则约为五倍,同时还伴随着有糖尿病、免疫功能低下及不孕等现象。对人类的研究也发现,血中瘦素浓度的高低和体脂肪含量的多寡,有很强的相关性,胖的人 ob 基因的表现量也较瘦的人来得高。
不过对人类而言,肥胖可能和脑部受器对瘦素不敏感较为有关,因为胖的人,血液中瘦素的浓度通常较正常人高,但是也有大约 5 ~ 10% 肥胖的人,血液中瘦素的浓度是较正常人低的。因此,瘦素分泌量不足也可能是人类肥胖的原因之一。到目前为止,人类因 ob 基因或是 db 基因的突变所导致的肥胖案例并不常见。将瘦素注射给人,也看不到像注射在老鼠身上那样显著的减重效果。因此,人类的肥胖似乎不太可能因单纯的 ob 基因突变所造成,要将瘦素用在治疗人类的肥胖症可能还需要更多、更深入的研究。
以肥胖鼠为模式的研究显示,ob 基因(产物为瘦素)的突变会造成瘦素的分泌量不足,而 db 基因(产物为瘦素受器)的突变,则会产生有缺陷的瘦素受器无法与瘦素结合,饱食信号不足的结果,就会使得老鼠过食,而产生肥胖。这些证据说明,瘦素在老鼠体内监控全身的营养状态及调节体重的生理机理上,扮演一个很重要的角色。
瘦素是透过影响下视丘的饥饿及饱食中枢、体温及热量消耗的方式参与体重的调节。将瘦素注射给 ob 基因突变的肥胖鼠(瘦素的分泌量不足),数天之内摄食量会有很明显的下降,数周之内体重也下降近 50%。注射瘦素所导致的体重下降,似乎是数种机理共同运作的结果。
研究发现,瘦素除了本身会刺激下视丘的饱食中枢外,也会抑制下视丘分泌 NPY,而 NPY 是另一种强力的饥饿信号。注射瘦素的胖老鼠也呈现氧耗量增加、体温上升、体脂肪减少等增加热量消耗的现象。所以,瘦素调节体重的机理至少包括调降摄食量及增加热量的消耗。
另外,将瘦素注射给db基因突变的肥胖鼠(瘦素受器有缺陷)并不会产生任何的效果,因为db基因突变的肥胖鼠是对瘦素没有反应,而非瘦素分泌不足的问题(因其 ob 基因正常)。研究也发现将瘦素注射给正常体重的老鼠,则体脂肪及体重都明显的减少,而体重的减少大部分是因瘦素加速脂肪组织的分解而来,对肌肉的部分则无明显的影响。一般坊间的减肥法则会使得体脂肪及肌肉量同时减少,减肥时,您当然希望减掉的是脂肪,而不是肌肉吧?
不论是 ob 基因或是 db 基因的突变,结果都是产生肥胖的老鼠。这些肥胖鼠的体重大约是正常鼠的三倍,体脂肪则约为五倍,同时还伴随着有糖尿病、免疫功能低下及不孕等现象。对人类的研究也发现,血中瘦素浓度的高低和体脂肪含量的多寡,有很强的相关性,胖的人 ob 基因的表现量也较瘦的人来得高。
不过对人类而言,肥胖可能和脑部受器对瘦素不敏感较为有关,因为胖的人,血液中瘦素的浓度通常较正常人高,但是也有大约 5 ~ 10% 肥胖的人,血液中瘦素的浓度是较正常人低的。因此,瘦素分泌量不足也可能是人类肥胖的原因之一。到目前为止,人类因 ob 基因或是 db 基因的突变所导致的肥胖案例并不常见。将瘦素注射给人,也看不到像注射在老鼠身上那样显著的减重效果。因此,人类的肥胖似乎不太可能因单纯的 ob 基因突变所造成,要将瘦素用在治疗人类的肥胖症可能还需要更多、更深入的研究。