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src基因

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4972

src 的产物 p60src 具有 TPK (酪氨酸蛋白激酶)活性,分子量约为 60KDa ,与细胞的增殖和转化有关。

Src 蛋白有四个结构域:

(1) N 端十四烷基化位点是和膜结合的位点;

(2) SH2 src homology region-2 )结构域能和自身的或其它蛋白的磷酸化酪氨酸位点结合,传递信号。

(3) 416 Tyr 的自身磷酸化和细胞的转化活性有关。

(4) 527 Tyr 的磷酸化,当受体无活性时, Src 527-Tyr 自身磷酸化并与 SH2 区结合,抑制 416 位点磷酸化,受体活化后 , 特异位点的 Tyr 磷酸化并与 Src SH2 结合, Src 527 SH2 区释放出,并去磷酸化,而 Tyr-416 位点失去抑制而磷酸化, Src 激酶活化。

v-src c-src DNA 顺序基本相同,但 v-src 无内含子,它比 c-src 少编码了 7 个氨基酸( C 端),且 C- 末端编码的 12 氨基酸顺序与 c-src 不同。这样其 527 位缺乏 Tyr 而不能磷酸化,也就不能抑制 416 位点 Tyr 位点的磷酸化,使细胞高度转化。对于 c-src 来说 527 位发生突变不再编码 Tyr ,而是由 Phe 取代时就无法磷酸化,同样不能抑制 416 Tyr 的自身磷酸化, c-src 基因被激活,活性增加 10 倍,细胞发生转化。

 

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