重组腺病毒载体

（一） 构建重组腺病毒载体的目的

1. 增加外源基因的装载容量 我们知道，腺病毒有一定的包装容积限制，大约在75~105%，即28~40kb左右，若超出此范围则或是不能包装或是发生分子重排。以5型腺病毒基因组36kb计算，在不对腺病毒基因组作任何改变的情况下，腺病毒载体最多可以转运2.8kb左右的外源基因，这对于许多基因治疗方案来说是远远不够的。为了进一步地扩大腺病毒载体的应用范畴，有必要缺失其基因组中的某些反式作用元件以增大其装载容积。

2. 降低免疫原性 如前所述，强免疫原性是腺病毒的主要特点之一，在有免疫功能的动物体内会很快被清除掉，导致其所携带的目的基因表达时相比较短。研究表明，腺病毒的强免疫原性主要是由其衣壳蛋白和晚期基因表达产物（L1~L5）引起的。因此，可以通过控制腺病毒晚期基因的表达来降低其免疫原性。

3. 提高靶向性 腺病毒的宿主范围广的特点使其被广泛应用于基因治疗的各个领域，然而在许多基因治疗方案中只需感染特定的组织或细胞，矫枉过正，反受其害。有多种方案用于提高腺病毒载体的靶向性，主要可以概括为以下两个研究方向：其一是对腺病毒的纤毛蛋白和五聚体进行改造，使其可以特异性地与某些组织、细胞表面的受体结合；另一个研究方向是调控腺病毒生长所必需的基因，使其可以靶向特定的组织或细胞内复制增殖，表达目的基因。

（二） 腺病毒载体的分类：

按生活周期不同，大体上可将重组腺病毒载体可分为复制缺陷型（replication- defective）和增殖型（replication-competent）腺病毒载体两大类别。