作用于血液及造血器官的药物
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第二十四章 作用于血液及造血器官的药物
第一节 抗凝血药
抗凝血药 (anticoagulants) 是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。主要用于血栓栓塞性疾病的治疗。
一 . 肝素（ heparin ）
[ 结构特点 ] 带大量阴电荷，呈强酸性 .
[ 作用 ] 1. 抗凝
l 机制 ：加强抗凝血酶Ⅲ （ AT Ⅲ ） 的抗凝活性，加速Ⅱ a 、Ⅸ a 、Ⅹ a 、Ⅺ a 、Ⅻ a 的灭活。
l 特点：① 口服无效，静脉、皮下给药
② 体内、体外均有效
③作用迅速强大
④分子长短影响抗凝活性
2. 其他 降脂、抗炎等
[ 临床应用 ]1. 血栓栓塞性疾病 2. DIC 早期 3. 体外抗凝
[ 不良反应 ] 1. 自发性出血 鱼精蛋白 解救
2. 一过性血小板减少
3. 其他 如骨质疏松、过敏、早产等
二 . 低分子肝素（ LMWHs ）
特点：①抗Ⅹ a ＞Ⅱ a ，出血发生率＜肝素
②与血浆蛋白亲和力低
③ t1/2 长 ， 给药次数少
④较少与 PF 结合
⑤促进 t-PA 释放，抗栓作用强
⑥较少引起骨质疏松
三 . 水蛭素 (hirudin)
强效、特异的凝血酶抑制剂
四 . 香豆素类（口服抗凝药）
华发林（ warfarin ） 、双香豆素（ dicoumarol ）、醋硝香豆素等
[ 药理作用 ] 机制：拮抗 VitK ，影响Ⅱ a 、Ⅶ a 、Ⅸ a 、Ⅹ a 的合成
特点：①口服有效
②体内有效、体外无效
③起效慢，作用时间长
④血浆蛋白结合率高
[ 应用 ] 同肝素
[ 不良反应 ] ：出血， VitK 解救
[ 药物间相互作用 ]
第二节 抗血小板药
一. 阿司匹林（ Aspirin ）
环氧酶抑制剂
小剂量 时抑制血小板中的环氧酶，使 TXA2 合成减少，但不抑制血管内皮中的环氧酶，故不影响 PGI2 的合成，因此产生抗血小板、扩血管的作用。但大剂量时亦可抑制 PGI2 的合成，故增大剂量，抗血小板作用减弱，不良反应增加。
二 . 噻氯匹啶 (ticlopidine)
抑制各种原因引起的血小板聚集，强效、广谱。
机制 ：干扰血小板膜糖蛋白 GP Ⅱ b / Ⅲ a 受体与纤维蛋白原的结合
三 . 双密达莫 (dipyridamole)
1. 抑制 PDE 2. 抑制腺苷摄取
四 . 前列环素 (prostacyclin,PGI2 )
五 . 血小板膜糖蛋白 GP Ⅱ b / Ⅲ a 受体拮抗剂
阿昔单抗 (abciximab)
第三节 纤维蛋白溶解药
纤维蛋白溶解药（ fibrinolytic drugs ） 能使纤溶酶原断裂成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，也称溶栓药（ thromblytic drugs ） ，用于治疗急性血栓栓塞性疾病，如急性心梗、脑梗的溶栓治疗。
链激酶（ streptokinase,SK ）
[ 机制 ] ：与纤溶酶原结合形成 SK- 纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解血栓。
[ 不良反应 ] ： 1. 出血 2. 过敏
尿激酶（ urokinase,UK ）
[ 机制 ] ：直接激活纤溶酶原转变成纤溶酶。
过敏反应发生率 ＜ 链激酶
组织型纤溶酶原激活物（ tissue-type plasminogen activator,t-PA ）
优点：对血栓部位有选择性，出血发生率相对较少。
阿尼普酶 (anistreplase)
又称茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物
特点：茴酰化 → 保护活性部位
脱茴酰 → 生效
