β受体激动药

 

　　一、β _1， β ₂ 受体激动药

异丙肾上腺素

　　异丙肾上腺素（isoprenaline）是人工合成品，化学结构是去甲肾上腺素氨基上的一个氢原子被异丙基所取代。是经典的β _1， β ₂ 受体激动剂。

【体内过程】口服易在肠粘膜与硫酸结合而失效，气雾剂吸入给药，吸收较快。舌下含药因能舒张局部血管，少量可从粘膜下的舌下静脉丛迅速吸收。吸收后主要在肝及其它组织中被COMT所代谢。异丙肾上腺素较少被MAO代谢，也较少被去甲肾上腺素能神经所摄取，因此其作用维持时间较肾上腺素略长。

　　【药理作用】对β受体有很强的激动作用，对β ₁ 和β ₂ 受体选择性很低。

　　1．对心脏的作用 具典型的β ₁ 受体激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期。与肾上腺素比较，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作用较强，对窦房结有显著兴奋作用，也能引起心律失常，但较少产生心室颤动。

　　2．对血管和血压的影响对血管有舒张作用，主要是使骨骼肌血管舒张（激动β ₂ 受体），对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用。当静脉滴注每分钟2～10μg,由于心脏兴奋和外周血管舒张，使收缩压升高而舒张压略下降（图10-2），此时冠脉流量增加；但如静脉注射给药，则可引起舒张压明显下降，降低了冠状血管的灌注压，冠脉有效血管流量不增加。

　　3. 缓解支气管平滑肌痉挛 激动β ₂ 受体，舒张支气管平滑肌比肾上腺素略强，也具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。但对支气管粘膜的血管无收缩作用，故消除粘膜水肿的作用不如肾上腺素。久用可产生耐受性。

4. 其他 能增加组织的耗氧量.与肾上腺素比较,其升高血中游离脂肪酸作用相似,而升高血糖作用较弱。不易透过血脑屏障，中枢兴奋作用微弱。

【临床应用】

　　1．支气管哮喘舌下或喷雾给药，用于控制 支气管哮喘 急性发作，疗效快而强。

2．房室传导阻滞治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注给药。

3．心脏骤停适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。

　　【不良反应】常见的是心悸、头晕。用药过程中应注意控制心率。在 支气管哮喘 病人，已具缺氧状态，加以用气雾剂剂量不易掌握，如剂量过大，可致心肌耗氧量增加，易引起心律失常，甚至产生危险的心动过速及心室颤动。禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等。

　　二、β ₁ 受体激动药

多巴酚丁胺

　　临床应用的多巴酚丁胺（dobutamine）是含有右旋多巴酚丁胺和左旋多巴酚丁胺的消旋体。前者阻断α ₁ 受体，后者激动α ₁ 受体。两者都激动β受体，但前者激动β受体作用为后者的10倍，消旋多巴酚丁胺的作用是两者的综合表现。由于其对β ₁ 受体激动作用强于β ₂ 受体，故此药属于β ₁ 受体激动药。与异丙肾上腺素比较，本品的正性肌力作用比正性频率作用显著。这可能由于外周阻力变化不大和心脏α ₁ 受体激动时正性肌力作用的参与。而外周阻力的稳定又可能是因为α ₁ 受体介导的血管收缩作用与β ₂ 受体介导的血管舒张作用相抵消所致。

静脉滴注短期治疗心脏手术后或心肌梗塞并发心力衰竭，可增加心输出量。连续应用可产生快速耐受性。梗阻型肥厚性心肌病者禁用。

　　β ₂ 受体激动药主要用于哮喘的治疗，见第三十章。

制剂及用法

重酒石酸对去甲肾上腺素（noradrenaline bitartrate ）2mg相当于去甲肾上腺素1mg，一般以本品2mg加于5%葡萄糖液500ml中，静脉滴注，每分钟滴入0.004～0.008mg。

重酒石酸间羟胺（metaraminol bitartrate）19mg相当于间羟胺10mg，肌内注射，间羟胺10mg/次；或10～20mg以葡萄糖液100亳升稀释后静脉滴注。极量静脉滴注100mg/次（每分钟0.2～0.4mg）。

盐酸去氧肾上腺素（phenylephrine hydrochloride）肌内注射，2～5mg/次；或10mg以葡萄糖液100ml稀释后静脉滴注。极量肌内注射10mg/次，静脉滴注每分钟0.18mg.

盐酸甲氧明（methoxamine hydrochloride） 肌内注射,10～20mg/次，或缓慢静脉注射，5～10mg/次；或20mg/次，用葡萄糖液稀释，缓慢静脉滴注。极量肌内注射20mg/次，60mg/日；静脉注射10mg/次。

盐酸肾上腺素（adrenaline hydrochloride）皮下或肌内注射0.25～0.5mg/次。必要时可心室内注射，0.25～0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。极量皮下注射1mg/次。

盐酸多巴胺（dopamine hydrochloride）20mg加入5%葡萄糖液200～500ml内，静脉滴注，75～100μg/分钟。极量静脉滴注20μg/分/公斤。

盐酸麻黄碱（ephedrine hydrochloride）口服，25mg/次，3次/日。皮下或肌内注射，15～30mg/次。极量0.06g/次，0.15g/日，口服、皮下或肌内注射。

硫酸异丙肾上腺素（isoprenaline sulfate）静脉滴注，以0.1～0.2mg加于5%葡萄糖液100～200ml中，每分钟滴入0.5～2ml，或按需要而定。

盐酸异丙肾上腺素（isoprenaline hydrochloride）气雾剂：0.25%气雾剂喷雾吸入，0.1～0.4mg/次。舌下含，10mg/次，3次/日。极量喷雾吸入，0.4mg/次,2.4mg/日。舌下含，20mg/次，60mg/日。

（上海医科大学 杨 藻 宸）