遗传对免疫应答的调节

 

一、高应答品系与低应品系的产生

小鼠可选择性的培育出产生高或低抗体应答的品系，经过几代培养，一些品系可以稳定的对多种抗原产生高滴度抗体，而另一些品系则可稳定的产生低水平的抗体（图14-4）。

经研究证明上述高或低应答小鼠，至少有10个基因座和这种反应高低有关，其中主要是影响Mф特性基因，观察Mф从血液中清除碳颗粒或吞噬SRBC的能力来比较两品系小鼠Mф功能的不同，发现高应答品系小鼠的Mф功能活性好，有较多的细胞表面经处理过的抗原，而低应答品系小鼠的Mф相反。

图14-4 高或低应答品系小鼠培养过程

用SRBC免疫一组小鼠，SRBC是多决定簇抗原。图中每支小鼠的抗体滴度由圆圈表示，

选出Ab滴度最高的雌雄交配繁育后代。用抗原再免疫，同样再选出滴度最高的一对繁育后代。经过20代后，所有后代均是对SRBC产生高滴度抗体，同时对其他多种抗原也是高抗体应答，同样方法也可选育出低应答品系小鼠

二、MHC（Ir基因）对免疫应答的影响

已发现对多种简单的TD抗原的应答能力是由MHC的基因决定的。例如H-2b单体型（haplotype）小鼠对合成多肽抗原（T，G）-A-L反应很好，而H-2k小鼠则反应很差，产生抗体很少。H-2b单体型小鼠（具有特殊H-2基因）对（T，G）-A-L抗原是高应答小鼠，因为它们具有适宜Ir基因。对另一种合成抗原（G，G）-A-L，是用组氨酸（H）代替了酪氨酸（T），反应情况则完全相反，原来对（T，G）-A-L反应差的对（H，G）-A-L反应很好，说明各种不同系小鼠应答能力高低不但与Ir基因结构有关，也与抗原构造有关（表14-1）。

表14-1 H-2单倍型对合成多肽抗原的应答

抗原	H-2单倍型
B	K	D	A	S
（T，G）-A-L	高	低	中	低	低
（H，G）-A-L	低	高	中	高	低

这种H-2单倍型与应答能力高低之间的关系仅仅是用结构明确、构造简单的抗原进行研究的结果。因为对这些简单抗原决定簇的应答是由Ir基因控制的。

三、Ir基因控制T-B细胞间的协作

用几种基因重组小鼠品系研究对简单合成抗原的应答，见有14-2。

表14-2 不同品系小鼠Ir基因与免疫应答的关系

小鼠品系	H-2区	对（H，G）-A-L
K	IA	I-E	S	D	应答
A	k	k	k	b	b	高
A．TL	s	k	k	k	b	高
B．10．A（4R）	k	k	b	b	b	高
B．10	B	b	b	b	b	低
A．SW	s	s	s	s	s	低

表中三个高反应品系小鼠具有相同的I-AK和H-2Db,而B.10小鼠只有H-2Db，它是低反应的。所以高反应必然与I-Ak有关系。由於小鼠的I-A亚区基因的点突变，导致基因编码的MHCⅡ类分子改变（也就是影响Ⅱ类分子多形特异部位）从而改变小鼠从高应答变成低应答状态。I-A亚区基因点突变也大大降低了T细胞增殖能力。抗原特异T细胞增殖能力与宿主应答状态有密切关系，即高应答动物的T细胞增殖能力也强，反之则弱。