DNA双链缺口修复的新发现

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　　DNA双链出现缺口被认为是发生癌症的一个重要原因。最近，美国密苏里州斯托瓦斯医学研究所 的研究人员在研究DNA双链缺口修复中又有了新发现，他们提出尽管有机体内存在天然的检测和修复缺口的机制，但是与DNA损伤修复有关的因子必须首先绕过组蛋白。组蛋白既能保护DNA不受伤害但同时也阻碍了DNA的修复。这或促进科学家早日找到癌症治疗的新策略。这些发现公布在2004年12月17日的《科学》杂志上。

　　研究DNA修复也是探索生命的一个重要方面，而且与军事医学、肿瘤学等密切相关。对不同的DNA损伤，细胞可以有不同的修复反应。一直以来，研究人员都推测这些复合体与DNA双链缺口位点上的DNA修复酶联合起作用。但是，到目前为止还不清楚哪种组蛋白修饰复合体完成这项工作、它们如何靶向DNA双链缺口以及它们如何改变组蛋白以利于DNA的修复。

　　在这次研究中，研究人员发现在这个过程中起作用的是含有一些肿瘤抑制剂候选因子的人类复合体，其中就包括一种特殊的叫做H2A. X/v的组蛋白变体。H2A. X/v能够在接近DNA双链缺口时被一种DNA损伤识别因子磷酸化。研究表明磷酸化的H2A. X/v可能专一吸引一种叫做dTip60的复合体并因此靶向DNA损伤位点。

　　Kuch博士证明这种复合体能够识别磷酸化的H2A. X/v，然后修饰磷酸化的组蛋白以便于将组蛋白从DNA上移走。在第二步中，dTip60复合体移动磷酸-H2A. X/v并用一种未修饰形式的组蛋白进行替换。Kusch的这些发现表明dTip60复合体能够使DNA损伤位点更容易被接近以进行最佳的DNA修复，并且在移动DNA损伤标记物磷酸-H2A. X/v的同时告诉细胞这个缺陷已经被成功修复了。

　　这些发现回答了有关DNA双链缺口修复的基本问题并最终可能促进找出一些癌症治疗的新策略。而且，Kusch博士还将继续深入研究dTip60复合体以期彻底弄清这个重要的生物过程。

　　原文摘要：

　　Acetylation by Tip60 Is Required for Selective Histone Variant Exchange at DNA Lesions

　　Phosphorylation of the human histone variant H2A.X and H2Av, its homolog in Drosophila melanogaster, occurs rapidly at sites of DNA double-strand breaks. Little is known about the function of this phosphorylation or its removal during DNA repair. Here, we demonstrate that the Drosophila Tip60 (dTip60) chromatin-remodeling complex acetylates nucleosomal phospho-H2Av and exchanges it with an unmodified H2Av. Both the histone acetyltransferase dTip60 as well as the adenosine triphosphatase Domino/p400 catalyze the exchange of phospho-H2Av. Thus, these data reveal a previously unknown mechanism for selective histone exchange that uses the concerted action of two distinct chromatin-remodeling enzymes within the same multiprotein complex.