脂多糖预处理和己酮可可碱对大鼠急性肺损伤的

北京大学第一医院麻醉科  100034
薛昀   吴新民
目的 观察小剂量脂多糖预处理和己酮可可碱对脂多糖致急性肺损伤大鼠肺部病变的影响，并探讨其机制。
方法 成年Wistar大鼠48只，随机分为4组：对照组（12只），腹腔内注射生理盐水（C组）；脂多糖组（12只），腹腔内注射脂多糖6mg/Kg(LPS组)；己酮可可碱组（12只），腹腔内注射己酮可可碱20mg/Kg后半小时，再注射脂多糖6mg/Kg(PTX组); 脂多糖预处理组（12只），连续三天 腹腔内注射脂多糖0.5、0.5和1mg/Kg, 第四天腹腔内注射脂多糖6mg/Kg(LPr组)。在注射生理盐水或LPS后4小时开胸采集左肺，测肺干湿比；将99mTc标记的白蛋白注入大鼠体内，测定肺泡灌洗液和血浆中放射性比值，表示肺泡蛋白漏出；凝胶电泳迁移率法（EMSA）检测肺泡巨噬细胞核因子κB活性；右心室血测血栓弹力图（TEG）和血浆纤维蛋白原浓度；TUNEL法检测肺组织凋亡。各组肺行HE染色，作病理学观察。
结果 与对照组相比，LPS组肺湿干比、肺泡蛋白漏出、肺实质细胞凋亡和肺泡巨噬细胞核因子&kappa;B活性都显著升高（P<0.05），血栓弹力图显示凝血活性降低、纤溶亢进，血浆纤维蛋白原浓度显著降低（P<0.05）。PTX组肺血管通透性、肺组织凋亡较LPS组明显降低（P<0.05）, 血栓弹力图显示凝血和纤溶活性与对照组无显著差异，但血浆纤维蛋白原浓度显著低于对照组（P<0.05）。LPr组肺湿干比、肺血管通透性、肺组织凋亡较LPS组明显降低（P<0.05），肺泡巨噬细胞核因子kB活性较LPS组和对照组都显著升高（P<0.05），血栓弹力图显示凝血活性较对照组显著降低（P<0.05），纤溶功能较对照组和LPS组显著受抑制（P<0.05），血浆纤维蛋白原浓度显著高于LPS组和PTX组（P<0.05），与对照组无显著差异。病理切片显示，PTX组和LPr组肺损伤较LPS组轻。
结论20mg/Kg的己酮可可碱能明显减轻脂多糖导致的急性肺损伤，其机理可能在于抑制炎症反应、减轻机体凝血状态的变化、减少肺组织凋亡。小剂量脂多糖预处理也能明显减轻脂多糖导致的急性肺损伤，且效果优于己酮可可碱，其机理可能在于血中抗凝物质增多，同时肺组织凋亡减少。脂多糖预处理后肺泡巨噬细胞核因子kB活性的增强可能减少了正常细胞的凋亡，同时增强了肺泡局部的防御功能。
关键词   急性肺损伤   脂多糖    己酮可可碱 炎症       凝血     
(责任编辑：大汉昆仑王)