注意事项
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二、注意事项
研究者的设计动物模型时除了要了解掌握上述一些原则外,还要注意下列一些问题:
(一)注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病
复制模型时必须强调从研究目的出发,熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机理,即充分了解所需动物模型的全部信息,分析是否能得到预期的结果。例如诱发动脉粥样硬化时,草食类动物兔需要的胆固醇剂量比人高得多,而且病变部位并不出现在主动脉弓。病理表现为纤维组织和平滑肌增生为主,可有大量泡沫样细胞形成斑块,这与人类的情况差距较大。因此要求研究者懂得,各种动物所需的诱发剂量、宿主年龄、性别和遗传性状等对实验的影响,以及动物疾病在组织学、生化学、病理学等方面与人类疾病之间的差异。要避免选用与人类对应器官相似性很小的动物疾病作为模型材料。为了增加所复制动物疾病模型与人类疾病的相似性,应尽量选用各种敏感动物与人类疾病相应的动物模型,可参考表9-1。
表9-1 各种敏感动物与人类相似的疾病模型
动 物 模 型 动 物 种 类 相应人类的疾病 阿留申(Aleutian)病 水貂类 多发性骨髓瘤 淀粉样变性 北京鸭 淀粉样变性 动脉粥样硬化 松鼠、猴、鸽、狒狒 动脉粥样硬化 黑猩猩 Aoudad 房中隔缺陷 黑猩猩 房间隔缺损 自家免疫性疾病 新西兰黑色小鼠 散播性 红斑狼疮 Sjogren氏综合征 Waldenstrom氏巨球蛋白症 脱发症/雄鼠模型 猕猴肢末 脱发症/男性 心血管疾病 土拔鼠 心血管疾病 白内障 海豹、海狮子、沙鼠 白内障 小脑发育不全 雪貂 小脑发育不全 脑血管疾病 土拔鼠 脑血管疾病 Chastek氏麻痹症 水貂 维生素B1缺乏病 (一种维生素B1缺乏症) 染色体畸变 蛙 染色体畸变 先天性红细胞血卟啉症 狐、松鼠 先天性红细胞血卟啉症 多尿症 黑色类人猿 多尿症 糖尿病 中国地鼠、沙鼠 糖尿病 二糖(乳糖)利用差 海狮子 二糖利用差 眼病 非洲绿猴、狒、狒、海貂、海狮 动脉瘤 分叶动脉瘤 火鸡 暴死 Diving反应 海貂、海狮 Ehlers-Danlos氏征 Ehlers-Danlos氏症 水貂 候群 候群(原始胶原缺乏) 椭园红细胞病 椭园红细胞病 红褐色美洲驼 脑病、类羊搔痒病 水貂 Kurn Crentzfeidt-Jakob 自发性 高血压 黑猩猩 综合征 家族性 贫血 Basenje 遗传性球形红细胞症 有规律地形成兄弟双胞胎 狨猴 双胞胎 真菌感染 蝙蝠 真菌感染 胃肠道寄生虫和治疗 白鲢、猴、Leaf 寄生虫病 悉生动物研究 兔、猪、大鼠、炎鸡 鸡、羔羊、猫、狗、猴 疾病的发病机理 Grand-mal癫痫发作 Gerbil 癫痫 内芽肿病 Boxer 溃疡性结肠炎 结肠炎 狗 肠炎 中暑 Coypu 中暑 肝炎 黑猩猩 病毒性肝炎 病毒性肝炎 火鸡、北京鸭 病毒性肝炎 肝癌 虹鳟、真鳟 肝癌 遗传性耳聋 水貂 耳聋 遗传性脑白质营养不良 水貂 家族异染性的脑白质 营养不良 遗传性脑白质黑变病 水貂 Chediak-Higashi 综合征 遗传性肌萎缩 北京鸭、火鸡 肌萎缩 遗传性球形红细胞症 鹿、小鼠 球形红细胞症 两性畸形 水貂 两性畸形 疱疹 火鸡 疱疹感染 疱疹诱发性淋巴瘤 火鸡 淋巴瘤 脑积水 水貂 脑积水 多骨质骨肥厚 乌龟,长尾小鹦鹉 多骨性骨肥厚 非溶血性高胆红素血症 Gunn大鼠 Crgler-Najjar综合征 炎症 悉生动物 炎症 流行性感冒 雪貂 流感 实验性家族遗传性 黑猩猩 家族遗传性中枢神经 中枢神经系统变 性病 系统变 性病 脂肪血症 蒙古沙土鼠 脂肪血症 巨噬细胞“泡沫状”脂 乌龟、长尾小鹦鹉 脂肪贮藏性疾病 沉积症 李司忒氏菌病 Lemming 李司忒氏菌病 淋巴瘤 沙土鼠 淋巴瘤 淋巴肉瘤 蟾蜍、蝾螈、Boxer狗 Hodgkin氏病 吸收障碍综合征(灰色便) 水貂