创伤后应激障碍（PTSD）动物模型的研究进展（强迫游泳应用）

互联网2013-07-12

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[摘要]多种创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)的动物模型已建立，其中最常用的是强迫游泳、电击和捕食者模型等，其病理变化及行为学表现与人类PTSD表现相似，是研究PTSD的病因、发病机制、药物治疗的较可靠的实验模型。

[关键词]PTSD 动物模型研究进展应激

Research progress on the animal model of the post-traumaticstress disorder( PTSD) yerui shiyuxiu

[Abstract]Several kinds of PTSD animal models have beenestablished. Among these animals, the forcing swimming model, thefootshock model and the predator exposure model are the most oftenused because of the similar pathological changes and behaviorfeatures to the PTSD patients. So they are the reliableexperimental animal models for studying the etiology, pathogenesis,drug treatment of PTSD.

[Key words] Post-traumatic stress disorder; Animal model;research progress; stess

创伤后应激障碍(post-traumatic stressdisorder,PTSD)是指在强烈的精神创伤后发生的一系列心理、生理的应激反应所表现出的一系列临床综合征。PTSD的核心症状可以简述为警觉性增高、闯人性再体验及反应麻木;PTSD可以迁延时久甚至终身难愈。目前，有关PTSD的诊断多集中在问卷调查，心理咨询等方面，对其的治疗也大多采用心理治疗和针对神经生理异常的药物治疗。而对PTSD发生、发展的机制，及其通用性治疗手段，尚缺乏深人研究。有关PTSD动物模型方面的研究也比较欠缺，直接影响到机制研究和治疗手段的临床前评估。因此，制造合适的PTSD实验动物模型，并对该实验动物模型进行广泛细致深人的行为学、生理学和病理学研究，有十分重要的意义 ^【 ¹ ^】。现将近年来有关PTSD的动物模型的研究进展综述于下，其中列举国内外学者提出的和使用过的一些动物PTSD模型的制备及其特点。

创伤后应激障碍（PTSD）动物模型的研究进展（强迫游泳应用）

一，建立动物模型的必要性

建立理想动物模型具有以下优势：（一）能够随病程的发展过程进行跟踪观察，在发病后的不同时间，地点，进行研究；（二）可以直接从脑室和脑组织中采集标本，直接检测发病过程中的某些生化物质的动态改变及神经生理学上的异常变化。（三）可以研究症状学与某些生化物质异常改变的相关性；（四）可以在动物模型上检验治疗药物的效果和探索新药的应用研究 ^【 ² ^】。

二，建立动物模型的一些要求

理想的PTSD动物模型应该具备以下特征 ^【 ³ ^，4 ^】：（一）短暂的应激原可以诱导PTSD生物和行为后遗症。（二）应激原可在剂量依赖行为中诱导PTSD样症状。（三）应激原可诱导随着传代可持续或变得更加显著生物学变化。（四）应激原可诱导具有双向表达潜能的生物行为学改变。（五）对于应激原反应的个体差异可以通过实验和遗传学的功能表现，也可以通过两者之间的相互作用表现。（六）具有合理的理论基础，对于药物反应的预测性 ^【 ⁵ ^】。创伤后应激障碍（PTSD）动物模型的研究进展（强迫游泳应用）

三，实验动物PTSD模型制备生物秀模式生物与实验动物论坛 http://bbs.bbioo.com/forum-150-1.html

（一）强迫游泳试验（Forcingswimming）动物模型

最早是由Porsolt等制造的。强迫游泳是实际的生命威胁状况，用来模拟突然的短暂的创伤经历。作为对应激产生急性和慢性反应的模型有很多特性：1，它比一些电刺激更自然，也代表窒息的最初恐怖。2，MORRIS水复杂记忆任务代表了盒内再创伤，因此对于动物研究很重要 ^【 ⁶ ^】。目前，可改进这种模型建立单一长期应激（SPS）模型：鼠被限制2个小时，然后立即强制在24℃水中游泳20分钟。强制性游泳每次6只在一个18加仑塑料桶中（55.6cm直径，45.4cm高），从底部算注入2/3的水。经过15分钟的恢复，动物被给予*使其处于失去意识状态，在它们的笼子中不经任何打扰持续7天。在以前的研究中不经打扰的期间对于复制产生PTSD样症状的条件是十分必要 ^【 ⁷ ^】。创伤后应激障碍（PTSD）动物模型的研究进展（强迫游泳应用）

（二）加强捕食应激(predator exposure )动物模型

Blanchard et al (1990, 1990b, 1998,1993), Griebel et al (1995a,b), Rodgers et al (1990), 和 Shepherd etal(1992)是最先检查野生和家养鼠对猫科捕食者的反应的研究者。短暂的暴露于猫或猫的气味中可以在威胁解除多个小时后仍可使挖穴的防御行为增强。捕食者刺激对一个动物的生存是生态相关的，因此，所导致的反应与在自然条件下产生的是相似的 ^【 ⁶ ^】。王庆松等还将Wistar大鼠与猫接触,又称加强捕食应激,并观察严重心理应激对大鼠的行为及空间学习记忆能力的影响,成功诱发了实验动物较长时间的与PTSD临床表现相似的精神、行为障碍表现,并认为海马等中皮质边缘区神经元在PTSD的发生发展中可能有重要意义。这显示模型具有与PTSD相似的致病因素和过程，诱发效应持久 ^【 ⁸ ^】。