免疫组织化学在乳腺癌的作用(Breast carcicnoma)

乳腺Ca是女性中最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有120万妇女发生乳腺Ca,并有50万左右的患者死于这种病。由于这种病严重地危及了妇女的健康，世界上许多有关的机构都开展了对该病的研究，直至现在，根据对该病的治疗和有关文献资料显示，该病在治疗和预后方面已经取得了重大的进展。
当患者被诊断为乳腺癌后，根据目前临床上治疗的需要，提出了重点必须检测的主要免疫组织化学的指标即：Her-2、ER、PR、EGFR、IGBR、P53、CD117、BCL-2、PCNA等。

(1)乳腺的正常结构
乳腺的来源起于胚胎外胚层的原始表皮，位于胸前两侧皮下浅筋 膜的浅层与深层之间。肉眼大体为乳头，乳晕和乳腺。从临床的角度常将乳腺分为五个不同的区域，即乳晕区外上象限区，内上象区，外下象限区和内上象限区。其中外上象限区的乳腺组织最为丰富，但也是肿瘤的好发区。一发现该部位有硬块或者异样，就必须及早做检查。
从组织学的角度，乳腺被结缔组织分隔为15-25叶，每叶又分为若干小叶，每个小叶有肌上皮细胞。由单层柱状上皮，复层柱状上皮和复层扁平上皮构成的导管有腺泡，末梢导管，小叶内导管，小叶间导管和总导管。所有这些是乳腺的主要组成成分，除些之外，还有辅助的成分即脂肪、结缔组织、血管、神经、淋巴管等。

(2) 乳腺的常规石蜡切片
乳腺组织，含有大量的脂肪，胶原纤维，在每一块组织中，都含有各种各样的成分，要作好一张HE的切片，也较为困难，因此，对于较特殊的组织，必须特殊处理国。比如大量的脂肪，取材后，可先将其放入乙醚或酒精乙醚混合液中浸泡2-4小时，作除脂处理，然后才与其它组织块作常规处理。另外，由于它胶原纤维较多，脱水较为困难，取材切忌过太大或太厚。

(3) 常见乳腺Ca的种类
1. 乳腺原位癌，系指癌细胞的生长未突破基底膜。根据其来源和结构，又可将它们分为：①小叶癌，即指癌细胞由小叶上皮细胞发展而来。在一般的情况下，小叶由大小较为一致的圆形细胞所填充，形成大小不等，形态各异的不等小叶，小叶包膜完整，癌细胞不向外浸润生长，核染色深。应用免疫组化标记时，可用 EMA，CK，(广谱)，基本都为阳性或至强阳性。
2.浸润性导管癌 
镜下的组织学形态为多种多样，可以呈弥漫性片状生长，也可呈界限清楚的因巢条索状或呈单个细胞浸润性生长。
肿瘤组织的大小差异大，形状各异，核分裂象较多见，细胞核和核仁明显突出。
应用免疫组化可进行鉴别，用CK(广谱)或用低分子量如，8.18或19型，标记阳性，应用EMA标记，也可显示阳性。
当患者被确诊为乳腺癌并且实行完成手术后，利用其切除的组织再进行检测，以利于进一步的治疗。目前，对肿瘤的治疗有：①综合治疗，根据肿瘤患者机体状况，肿瘤的病理类型，侵犯范围和发展趋向，合理地有计划应用现有手段以期最大限度地提高治愈率，生存期和生活质量。②手术治疗指对癌症原发灶，引流淋巴组织及其可能受侵蚀的周围组织全部或部分切除的治疗方法。③化学治疗—指应用一种或数种化学药物，通过口服或注射达到治疗肿瘤的方法。④放射治疗是指利用高能电磁辐射(放射线)主要是X线和R线治疗肿瘤的一种方法。⑤生物治疗 通过从体外补充，诱导或活化体内固有的生物反应调节系统，包括具有细胞毒性的细胞和因子，以调整这种生物反应，或通过基因传导，置换增补等基因治疗的思路，或设计对CD分子，基因靶拉或抗原靶位的抗癌抗体疗法和生物导向治疗的方法。⑥内分泌治疗，由于激素能选择性地作用于相应的肿瘤组织，对一般增殖 速的正常组织不会产生抑制作用，因而不会引起骨髓抑制，亦无骨肠粘膜及毛书细胞增殖受到抑制所导致的种种副作用。对于乳腺癌患者来说，在确定其治疗方案前，首先要检测几种指标如：Er,Pr,EGFR,IGFR,CD117,P53,Her-2,Bcl—2,PCNA，等。

1.表皮生长因子受体-2 ( Epidermal growth factor receptor-2,Her-2)被简称为Her-2,neu或者C-erbB-2.它还有3个家族成员即Her-1,Her-3和Her-4。根据研究认为，Her-2和其家族中的三个成员，有着相互间密切的关系和高度的同源性，是一种跨膜糖蛋白。Her-2属于一种原癌基因，位于17号染色体17q21。从其家族成员中，从Her-2的功能和所起的作用，它是最主要的一种，它有三个功能域 ：一个细胞外受体结合点，一个亲脂性的跨膜部分与一个具有酪氨酸激酶活性的细胞区域。当配体细胞表面的异二聚体受体复合物包括Her-2蛋白结合后，导致细胞内酪氨酸激酶的蛋白活化，发生酪氨酸自身的磷酸化。[14]许多研究表明：Her-2受体基因在细胞因子信号传导通路中以及在控制正常细胞生长与分裂中都扮演着重要的角色。