感知机制和反馈调控途径
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1.激活性受体和抑制性受体 几乎所有的免疫细胞都表达抑制性受体。抑制性受体与激活性受体并存,是抑制性受体能够显示反馈活性的前提。因为,没有激活和增殖,也就无所谓抑制和反馈。而且抑制性受体启动的负向信号转导,依赖于激活性受体活化的蛋白激酶及后者发挥的磷酸化作用。因而激活性受体信号的启动,也就为抑制信号的发送创造了条件。
2.行使正向和负向作用的可溶性介质 细胞因子网络中各成员间可协同作用,也可相互对抗。其中IL-10和TGF-b可对Thl和Th2型免疫应答发挥负向调节作用已成共识。调控的实质,是具有不同细胞因子分泌格局的免疫细胞及其亚群,以错落有致的时空节奏分别被激活。
3.效应细胞和调节细胞 各种调节细胞,特别是调节性T细胞的发现及其对病理性效应细胞的作用,成了免疫学研究的前沿。值得注意的是,调节细胞及其反馈调节对内环境稳定所发挥的作用,在生理条件下并不为人们所察觉,表明这是一种由免疫系统自行实施的调控。
4.效应分子和调节分子编码基因表达的调控 补体活性由补体调节蛋白与之抗衡;TLR介导的信号途径受控于一系列的胞内抑制性分子;共信号分子有激发性和抑制性之别,参与对免疫细胞的正向和负向调节。这些都提示,机体有多种形式的调控途径。不仅如此,这一调控还包括相关蛋白编码基因在转录、翻译、表达等一系列事件中的有序交替和相互制约,包括转录前的表观遗传学调控和免疫分子的转录后修饰:糖基化、磷酸化、泛素化、类泛素化(SUMO化)和乙酰化。