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固有免疫中的感知途径

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固有免疫中的感知途径

1.对危险因素的感知与清除

现代免疫学家如CharlsJenaway和PollyMatzinger等就固有免疫中可能存在的感知途径和相应机制提出了新的见解和理论,包括PAMP-PRR系统的作用和危险模式学说,认为启动固有免疫应答的不仅有病原微生物所展示的非己抗原,也包括一些不良的危险信号。

免疫系统能够感知并于清除的,除了以PAMP为代表的感染因素(非己成分),也包括其他非感染性的自身成分和非己成分。其中涉及不同的层面和不同的感知方式。

2.TLR、NLR和RLR

To11样受体(TLR)、NOD样受体(NLR)及RIG―1样受体(RLR)代表了从不同层面对病原体、非己成分,以及自身成分如热休克蛋白、衰老和凋亡的自身细胞的感知和识别。

TLR分成两类,分别针对细胞表面和体内的PAMP,而NLR与RLR则直接感知进入胞质溶胶的各种非己和自身成分。

既然是都是受体,识别配体之后必然启动信号转导,因而这里有三个不同方向的信号途径:从胞外到胞内;从内体内到内体外;以及从胞质溶胶到胞质溶胶。TLR、NLR和RLR已被称为体”式的感知元件。

免疫系统可以感知多种成分

免疫系统识别、感知和清除的成分包括病原体(如PAMP))及涵盖的感染成分、其他非己成分及部分自身成分,大致相当于Matzinger提出的危险因子范畴。

3.NK细胞对自身MHC分子的感知

关于NK细胞的研究揭示,激活性和抑制性受体皆主要以经典和非经典的MHC分子为识别目标。MHC分子的高度变异性、自身与外来MHC的抗原性差异,以及MHC表达的异常,直接左右NK细胞的活性。

表明此类免疫细胞不仅活跃在抗感染和抗肿瘤的第一线,也是感知自身成分特别是改变了的MHC分子的重要元件。

NK细胞这样一种特性,已超越传统受体单纯识别病原体及非己成分的概念,可能具有更深层次的调控意义,因为自身及自身相关成分的变化(如恶变细胞MHC表达异常),恰恰是局部和全身性病理性改变的反应。

在不同层次感知非己PAMP成分的TLR、NLR及RLR
TLR、NLR与RLR分别在细胞膜外、内体腔中及胞质溶胶内以相似的亮氨酸重复序列结构域(LRR)感知PAMP的不同成分。TIR为TLR分子胞质中启动信号转导的结构域。

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