免疫干预--增强和阻断反馈调节途径
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免疫干预-- 增强和阻断反馈调节途径
例如，针对免疫细胞抑制性受体的反馈信号进行干预，已成为一种十分有希望的调控免疫应答及相应临床疾病的途径。以T细胞活化第二信号中的激活性受体和抑制性受体的相互作用为例，为了阻抑和减弱T细胞的激活(对移植物排斥和自身免疫病)，可以封闭CD28介导的信号转导。手段很多，如抗CD28封闭性抗体的应用，去除相应的配体B7分子等。近年来发展起来的CTLA4-Ig融合蛋白已开始用于诱导移植耐受。其原理是，将编码CTLA4胞外段的基因与免疫球蛋白Fc段编码基因融合，产物保持了和B7结合的高亲和力，又因Ig的参与使分子质量加大而提高其体内停留时间。此制剂可大量消耗B?分子，使CD28陷于无配体配接的状态，第二信号的转导遂告无效，该T细胞得不到第二信号而进入失能状态。
在另一方面，为了增强T细胞的活性(抗肿瘤和抗感染)，可以采用阻抑CTLA-4受体介导的抑制性信号转导。可以看出，采用抗CTLA-4的封闭性抗体，通过阻抑T细胞激活的信号，可以使刚开始生长的肿瘤完全消退，实验小鼠长期成活。而对照组中，肿瘤的迅速生长使荷瘤小鼠在肿瘤接种后35d死亡。此例多少提示，肿瘤在该小鼠中的迅速生长，可能与抑制信号过强、T细胞难以有效激活有关。
通过激活性受体和抑制性受体干预T细胞活化
A。借助CD28和CTLA4干预T细胞激活的几种途径； B．采用封闭性单抗F(ab)2 阻断受体C丁LA4的抑制性信号转导，激活T细胞，使已开始生长的肿瘤消退。
