HLA分子参与免疫调节

HLA 分子参与免疫调节

 

    NK细胞通过直接的细胞毒作用及分泌细胞因子和趋化因子行使功能。NK细胞对靶细胞的杀伤无严格的MHC限制性，而是以“丧失自我”(missingself)的识别方式杀伤缺乏MHC I类抗原或I类抗原发生突变的靶细胞。NK细胞受体主要包括KIR、免疫球蛋白样转录体(1LT)和KLR。其中最受关注的是KIR。按照KIR受体胞内段长短不同分为L型和S型，L型KIR一般含有两个以I／V／L／SxYxxL／V为特征的ITIM，该ITIM在Src家族PTK的作用下发生磷酸化，招募SHP―1或SHP-2等带有SH2结构域的PTP，传递抑制信号，阻抑NK细胞的活性。KIR2DLl―5和KIR3DLl―3均属于这类抑制性受体；S型KIR胞内区无ITIM结构，通过其跨膜区带正电荷的精氨酸残基与辅助蛋白DAPl2偶联，DAPl2蛋白胞内含有两个ITAM，磷酸化后传递激活性信号，发挥NK细胞功能。KIR2DSl―5、KIR3DSl均属于这类激活性受体。现已明确，各种KIR受体的配体是MHC I类分子，也就是说KIR受体作用的发挥受MHC I类分子的制约。如KIR3DLl的配体是HLA-Bw4，KIR3DL2的配体是HLA―A3、HLA―All，KIR2DLl和KIR2DL2／3的配体分别是HLA―C1组(K80)和HLA―C2(N80)组等。

各类NK细胞受体及其相应配体

    KIR系统与HLA系统一样具有多基因性与多态性，但又与HLA基因不同，不同个体的K／只基因在基因数目和基因类别都存在差异，在单体型组合、基因型的组合上均具有高度的多样性。每个NK细胞至少表达一种激活性受体和一种抑制性受体，不同组合的NK细胞受体通过识别和结合相应配体，协同调节NK细胞的功能。在正常条件下．KIR抑制性受体通过识别表达在细胞上的MHCI类分子，使NK细胞不能杀伤自身正常细胞，在病毒感染时．激活性受体发挥功能清除感染。

MHC分子参与的免疫调节在母胎免疫耐受中具有重要的作用。正常妊娠时，具有父源MHC分子的胎儿作为“半同种移植物”不被母体排斥，反受到保护并正常发育，直至分娩。相应村疫应答和免疫调节机制，其中非经典MHCI类分子起着十分重要的作用。前已提及，非经典HLA-E、HLA-F、HLA-G共同高表达在滋养层细胞表面，特别是浸入子宫蜕膜与母体血液接触的绒毛外滋养细胞上，而这些细胞表面却不表达经典的HLA-A、HLA-BI类分子及经典的Ⅱ类分子(DR、DQ、DP)，但经典HLA-C能在绒毛外滋养细胞表达。

妊娠期HLA分子在胎盘胎儿与子宫上的表达

m：母亲；P：父亲。

    母胎界面绒毛外滋养层细胞(EVT)HLA抗原的这种独特分布与母胎免疫耐受有密切关系。从表4―3可看出，表达在母胎界面的这种HLA分子又正是KIR的重要配体：HLA-C分子是抑制性受体KIR2DLl、KIR2DL2、KIR2DL3和活化性受体KIR2DSl、KIR2DS2、KIR2DS3、KIR2DS5的配体；HLA-E分子是CD94／NKG2A的配体，而HLA-G是KIR2DL4的专一性配体。KIR2DL4不仅在胞内段有一个ITIM在跨膜区尚含有一个带正电荷的精氨酸残基，具备激活性受体结构特点，也能传递活化性信号。妊娠时，在母体蜕膜中80％以上的细胞均为子宫NK细胞(pNK)，其表型为CD56^Bright CDl6^dim 。uNK细胞与外周血NK细胞一样表达各种NK细胞受体(包括KIR)，而这些受体的配山备受关注。母胎交界局部存在复杂的免母体体正是表达在EVT上的HLA分子。这些现象表明HLA分子在生殖免疫特别是在母胎免疫耐受机制中扮演重要角

色。一些研究也已表明HLA-KIR组合的多样性可能影响个体、群体与种系的生存状况。

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