几种重要的细胞因子受体家族
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几种重要的细胞因子受体家族
(1)免疫球蛋白受体家族(1gR―F):其分子的胞外区由Ig样结构域或与其他结构域共同组成。前者包括ILlR、M-CSFR(图5―8)、SCFR、IL-16R;后者包括IL-6Rα链和β链、LIFR的α链和β链、IL-SRa链、IL-5Ra链、IL7Rα链和GM-CSFRε链,每条多肽链含有免疫球蛋白样结构域和Ck结构域及FN3结构域。
(2)细胞因子受体家族:细胞因子受体家族(cytoklnereceptor{amlly,CkR―F)又称I型细胞因子受体家族或造血因子受体家族,是造血因子家族细胞因子的受体μ属于最大的细胞因子受体家族。该家族受体分子的胞外区有Ck结构域、FN3结构域和(或)Ig样结构域。受体包括1~3条糖基化多肽链,分属两种类型:结合链(低亲和力结合)和信号转导链。上面提到,转导链不具细胞因子专一性,能向胞内传递信号,而且,该链和结合链同时出现可构成高亲和力受体,为结合细胞因子所必需
细胞因子受体家族中不同结合链和信号转导链的组合
在这个家族中,几种不同的α链(结合链)可以起用结构相同的信号转导链。以IL2R为例,这是由三条多肽链结合在一起的复合体,其中IL2R。链属低亲和力结合链,由两个Ig样结构域组成(因而属于下面要提到的免疫球蛋白受体家族),胞内段很短,不能传递信号,需经诱导后才能表达在激活的T细胞表面。属于组成性表达的IL-2Rp和丁链为CkR―F成员,胞膜外区各有一个Ck结构域和FN3结构域。三链共同构成高亲和力的IL2R,由p链和丁链参与信号转导。IL-4R、IL7R、IL9R和IDl5R的丁链结构和功能相似。
(3)干扰素受体家族(IFNR―F):也称Ⅱ型细胞因子受体家族,包括IFN-αBR、IFN-α/βR、IFN-γR和IL-10R。该家族受体分子的胞膜外区含有2―4个FNⅢ结构域。IFN―αBR只能结合IFN-α的IFN-α8,IFNa/βR能结合IFN-α和IFN-β。这两种受体至少含有一条多肽链,人类IFN-α/βR是一个二硫键连接的同源二聚体。有生物学活性的IFN-γR至少含有。和日链两条多肽链,每条链含有两个FN3结构域。
(4)肿瘤坏死因子受体家族(TNFR―F):包括TNFR、CD27、CD30、CD40、CD95、OX―40和4―1BB等。TNFR有TNFR―工型和TNFR―Ⅱ型。前者也称p55或CDl20a,后者也称p75或CDl20b。两者都是单链受体,胞外区有四个富含牛胱氨酸的重复亚单位,每个约40个氨基酸残基。TNFR―Ⅱ型有一段富含脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸形成的绞链区,也是糖基化位点。两者的序列相似性低于25%,但都能结合TNF和LT。两者的胞内区不相同,显示两者选用不同的信号转导途径。大多数细胞有TNFR―I型受体,而仅在造血细胞上有TNFR―Ⅱ。
(5)七次跨膜受体家族(STSR―F);包括IL8R和巨噬细胞炎症蛋白―1。链受体(MIP-laR)等。该受体是单链分子,有短的N端胞外区、长的跨膜区和短的C端胞内区。跨膜区较长且来回?次穿膜,形成三个短的胞外环和三个胞内环。膜内侧受体与GTP结合蛋白相连,能启动信号转导(详后)。
(6)蛋白酪氨酸激酶受体家族(proteintyrosme kinasereceptor{amily,PTKR―F):其特点是在多肽链的胞内区有酪氨酸蛋白激酶结构域。有一些受体按胞外区分类属于Ig―F,但按胞内区分类属于PTKR―F,如M―CSF、SCFR、VEGF、FGFR和EGFR。