几种重要肿瘤标志物

影响因素：

1.肿瘤标志物具有特异性和非特异性的双重特点。

2.各种肿瘤特性的不同，如肿瘤的分期、大小、定位、组织来源及转移趋向等的不同。

3.各种抗体的不同，如多克隆抗体、单克隆抗体、抗体决定簇和抗体亲和性等的不同。

4.各种检测系统的不同，如检测原理、标记物、实验条件、检测技术、检测仪器和检测敏感度等的不同。

5.检验人员的专业水平和技术经验、以及实验室条件和实验的可靠性等的差异。

（1）甲胎蛋白（AFP）

分子量约为7万的糖蛋白，由590个氨基酸组成，存在于胎儿肝脏和卵黄囊。 主要用于原发性肝癌的诊断和分类，以及非精原睾丸癌、畸胎瘤等的诊断，是唯一一种和癌症有明确特点关系的TM。在妊娠妇女和某些肝炎、肝硬化病人中轻度增高。

利用亲和电泳和免泳固定技术可将AFP分为Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3型。其中Ｌ3型是肝细胞癌早期特异性标志物,在检测小肝癌和区别肝癌与良性肝病有很大价值。某些病理类型的肝癌(如假腺管型)细胞可能不分泌AFP。

（2）癌胚抗原（CEA）

分子量约180万的多糖蛋白复合物，位于胚胎和胎儿期的肠粘膜中。 分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器。首选为结、直肠癌的标志物，特别是大肠癌，其次为胃、肝、肺、胰、乳腺癌的标志物。腺癌常高于上皮癌。

未患癌人群中吸烟者有轻度增高。胰液和胆汁内CEA 含量可用于诊断胰腺或胆道癌，尿液中CEA含量可作为判断膀胱癌预后的参考。血清CEA结合甲状腺钙素测定，有助于甲状腺髓样病的诊断和复发的估计。

（3）血清β2微球蛋白（β2 -MG）

分子量为11500的低分子量蛋白，为淋巴细胞、巨噬细胞分泌。临床用于诊断多发性骨髓瘤。在肾功能不良时也升高。

（4）血清铁蛋白（SF）

分子量为43-45万的大分子蛋白，作为储存铁，存在于肝、脾和骨髓中。临床为诊断隐性贫血较灵敏的指标。癌细胞具有较强合成SF的能力，可协助对肿瘤的诊断和预后估计。

（5）前列腺酸性磷酸酶（PAP）和前列腺特异抗原（PSA）

PAP为分子量约十万的糖蛋白，酸性磷酸酶同功酶之一,是细胞的溶解体和分泌物的正常成分。具有组织特异性，主要用于诊断前列腺癌。

PSA是前列腺上皮细胞分泌的一种激肽释放酶样的蛋白酶，分子量为33000的单链糖蛋白。

前列腺癌时PSA检出率为70%～90%，在良性前列腺组织增生和女性乳腺癌时也可升高。 F-PSA占T-PSA10%～20%，前列腺癌时结合型PSA显著增加，故F-PSA/T-PSA比值下降。

（6）人绒毛膜促性腺激素（HCG）

由胎盘滋养层细胞所分泌的一类分子量为4.5万的糖蛋白类激素，含有145个氨基酸，由两个独立的氨基酸肽链α及β亚单位组成。

肿瘤细胞以分泌β亚单位为特征。是绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎的肿瘤标志物。在性腺器官如卵巢、睾丸等发生胚胎性癌时也可检出，可作为这些疾病的疗效监测和预后判断。少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血病等恶性肿瘤亦能发现β-HCG升高，但阳性率不高。

（7）神经特异性烯醇化酶（NSE）

是烯醇化酶的一种同工酶，分子量约为87000， 是神经元、神经内分泌细胞中参与糖酵解的酶。肿瘤组织中糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液，导致在血清中含量增加。是小细胞肺癌首选的TM(敏感性70%～80%)。在神经母细胞瘤时升高。脑脊液中NSE可作为脑损伤、脑梗死的诊断指标。

（8）细胞角蛋白相关ＴＭ

细胞角蛋白(CK)参与构成上皮细胞骨架。依其氨基酸序列不同分为CK1～CK20共20种。Cyfra21-1为角蛋白19的片断，适用于非小细胞肺癌(总的敏感性52.9%)的诊断，尤其是鳞癌。

（9）鳞状上皮癌相关抗原（SCCA）

为组织抗原，可由妇女生殖道上皮以及不同器官的磷状上皮癌分泌。为宫颈鳞癌的首选TM，也用于肺、食管、口腔、颌、面鳞癌，敏感性比Cyfra21-1低。

（10）胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ（PGI、II）

PGⅠ见于胃底粘膜的主细胞、颈粘液细胞及主颈粘液移行细胞；PGⅡ见于胃底腺主细胞、幽门腺、十二指肠腺。胃几乎是PG的唯一来源，PG变化能够反映出胃粘膜功能变化。胃癌患者血清PGⅠ、GⅠ/Ⅱ比值明显下降。

日本学者以血清PGⅠ<70ng/ml、PGⅠ/ PGⅡ比值<3为临界值,对胃癌的敏感性和特异性分别为84.6%和73. 5%。在对一万余人进行健康体检筛查时发现,有20%左右的人PGI水平降低,进一步作胃镜检查,确认胃癌21例,其中早期胃癌19例。

（11）糖类抗原(CA)

CA19-9 属糖脂，其中粘蛋白分子量为106Ｄ，抗原为3.6×104Ｄ，由各种癌细胞、胎儿胃肠道、上皮和一些粘液细胞产生。
在由内胚层细胞分化来的多种上皮类恶性肿瘤血清中均可见升高。主要用于诊断消化道肿瘤，以胰腺癌的特异性最高，其次为结、直肠癌。

（12）生长激素（HGH）

HGH是一种蛋白质类激素，由脑垂体分泌，通过血液传输到全身。恶性肿瘤所分泌的异位激素，如垂体腺瘤、肾、肺等器官肿瘤均会引起HGH含量的升高，因此HGH的检测有利于肾癌、肺癌及垂体瘤的联合诊断。

（13）其他

组织多肽抗原（TPA）作为组织相关抗原，主要用于消化道肿瘤、肺癌和乳腺癌等的诊断。组织多肽特异性抗原（TPS）更能提供肿瘤复发、转移和进展的信号。膀胱癌抗原（UBC）主要用于膀胱癌的诊断。

几种新的肿瘤标志物

（1）NMP22（nuclear matrix protein 22）

核基质蛋白22。膀胱移行上皮癌患者尿液中NMP22明显高于正常人，有80%的特异性和准确性。尿路损伤可暂时、轻微升高。为非侵入性操作，对上尿路肿瘤的筛选有优势，特别适合复发患者的随访。 2000年FDA通过的ELISA试剂盒，标本为尿液，血尿对检测无影响。NMP22与细胞学诊断膀胱肿瘤的敏感性的比较（G为恶性程度）

（2）Survivin

为凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein，IAP），正常终末期细胞不表达，胚胎期及肿瘤细胞表达。各种肿瘤细胞都有一定的阳性率。特别是对膀胱移行上皮癌有100%的阳性率（RT-PCR），特异性>90%。现有ELISA试剂盒（尿液标本），优点同上。