记忆性T细胞长期维持的机制
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记忆性T 细胞长期维持的机制
患有烈性传染病并最终康复者,保护性免疫的持续时间可达60~?o年,有的终身免疫。疫苗接种后(例如天花疫苗),特异性抗体及记忆性细胞也据称可维持数十年。这些都提示,抗原特异性记忆细胞在体内可以长期存在。其中的机制尚未完全阐明,现有的解释包括两个方面。
1.残存抗原和交叉反应抗原的刺激 某些抗原(包括完整的病毒颗粒)可以以免疫复合物的形式在免疫组织的特定部位长期停留。其中起主要作用者为外周淋巴组织生发中心的FDC。该类细胞可借助表面的h受体与抗原抗体复合物结合,在树突部分(细胞伪足)形成成串的颗粒状结构,称为免疫复合物覆盖小体(immune complex-coatedbody,iccosome)。抗原可以以这种形式在体内长期滞留。另外,机体会经受多种病原体的感染,不能排除这些病原体和当初所遭遇的抗原在结构上具有相似性,通过抗原的交叉反应,也有可能为记忆细胞提供新的刺激。
2.特定细胞因子的作用 有报告称,把记忆性淋巴细胞输入不表达MHC分子的小鼠晶系内,记忆细胞可以像在正常小鼠体内一样长期成活。而且,因抗原激发而产生的记忆细胞,在TCR编码基应敲除的小鼠中也能持续发挥作用。又说明记忆细胞的维持可能不再需要抗原的持续刺激.因为抗原不可能在没有MHC分子和TCR的条件下,对T细胞施加影响。
记忆细胞相关L7R、IL-15R~IL-2R在免疫应答不同类型T细胞中的表达特点
现发现,启用共用丁链(ye)(CDl32)作为受体分子的一类细胞因子家族,在记忆细胞的维持中发挥关键作用。特别是其中的11;7和IL-15。跟踪了该家族中几种细胞因子受体在初始T细胞、活化T细胞、效应T细胞和记忆T细胞表面的表达格局。揭示了两个重要现象:①抗原刺激下发生的免疫应答强度有一个常态分布曲线,与该曲线相一致的是II.-2Ra链(CD25)表达水平的涨落。本章前面提到,CD25在T细胞得到双重信号后出现,是T细胞激活的标志。从图右侧可以看出,T细胞随着应答消失而发展成记忆细胞,该标志的表达也进人低潮。②与此相反,IL-7Ra、IL-15Ra和IL-15Rp(后者同为IL-2R吕)的表达格局则完全不同。II;7Ra出现从高到低,再从低升高的表达格局,在记忆细胞中呈高表达。而且,IL-15Ra和IL-15R臼的表达逐渐上升,最后形成记忆细胞IL-7Ra+IL-15Ra~IL-15R臼+的特殊格局。说明任何时候,只要出现细胞因子IL-7和IL-15,就能够作用于带有相应受体分子的记忆性T细胞,并通过胞内的信号途径,使之激活和增殖。与此相反,效应细胞属于IL-7Ra阴性,II;7对其无作用。
细胞因子的产生和发挥作用并无抗原特异性,II.-7由骨髓和胸腺基质细胞分泌,IL-15主要由单核/巨噬细胞分泌,而且两者还可为多种组织所产生。这多少提供了记忆细胞不依赖或少依赖抗原而得以长期存在的原因。