记忆性T细胞的特性、分化和维持
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1.记忆性T细胞的表型特征
人体TEM和TCM的区分主要依据两点:
①能否产生速发性效应功能;
②是否表达归巢受体,从而决定这些记忆细胞是迁移到次级淋巴器官还是迁移到非淋巴组织。
TCM为CD45RO阳性,组成性表达CCR7和CD621。,后者使其能够穿越HEV,迁人次级淋巴器官的T细胞区。值得注意的是,初始T细胞也表达CCR7和CD62L,但与之相比,TOM对抗原的刺激更为敏感,较少依赖协同刺激,并可协助上调CD401,的表达。通过对其TCR的激发,TCM主要产生II;2,但分化为效应细胞后可大量分泌IFN-7和IL-4。
TEM不能组成性表达CCR7,且CD62L的表达显示异质性,但可特征性地表达一些有利于归巢到炎症组织的趋化因子受体和黏附分子,并迅速启动效应功能。抗原再次激发之后,CD4 TEM和CD8 TEM可于数小时之内产生IFN-7、IL-4和IL-5。CD8TEM还带有穿孔素。因而TEM是一个由Thl、Th2和CTL共同组成的具有效应功能的T细胞群。
TEM和TCM的分化取不同路线,据称和抗原刺激的强度有关:中等强度产生TEM,低强度产生TCM就分化抗原的表达和组织分布而言,外周血中TCM以CD4为主;TEM以CD8为主。淋巴结和扁桃体富含TOM;肺、肝和肠道中的炎症部位TEM比例居高。另外,在CD8TEM中,还鉴定出一种CD45RA阳性的记忆细胞,称为TEMRA。其分化主要依赖细胞因子而非抗原刺激。
2.受体带有Yc结构的细胞因子在3L,I乙细胞分化中的重要作用
记忆性T细胞的增殖分化除了抗原激发,还需有细胞因子的参与和驱动。其中,受体带有共用丫链(yc)的一类细胞因子十分活跃,特别是IL-7和IL-15。这是一类称之为平衡性细胞因子(homeostatic cytokine)的成分,在其作用下,CXCR3+TCM分化成Thl;CCR4+TCM分化成Th2;CD8+TCM分化成各种效应细胞,包括CD45RA+CTL和CD45RA―CTL。