Fas相关的死亡信号转导与凋亡
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Fas 相关的死亡信号转导与凋亡
Fas(又称APO-l或CD95)，是由325个氨基酸残基组成的I型膜蛋白，分子质量为48kDa，属于TNF受体(TN-FR)家族。该家族成员的胞外段含有2～6个富含半胱氨酸的结构域。Fas的胞内区有一个约?o个氨基酸残基组成的保守区域，为凋亡信号转导所必需，称为死亡结构域(deathdomain，DD)。
Fas在许多组织表达，尤其是小鼠的胸腺、肝脏、心脏、肺、肾、卵巢等。FasL由281个氨基酸残基组成，为Ⅱ型膜蛋白，属于肿瘤坏死因子家族。其N端在胞内，包括约80个氨基酸残基，胞外段约150个氨基酸残基，其中保守序列达20％一25％。与TNF-a一样，FasI。也可被膜上的金属蛋白酶加工成可溶性FasL(sFasL)。人的sFasL可以以三聚体的形式存在，并具备FasL功能。FasL主要表达于活化的T细胞与NK细胞。
Fas与FasL所激发的细胞凋亡参与了几项重要的效应作用，全部和免疫应答有关。
①介导CTI-和NK杀伤病毒感染的靶细胞或肿瘤细胞；
②通过抗原激活的细胞死亡调节淋巴细胞介导的特异性免疫应答；
③诱导免疫豁免：免疫豁免(immuneprivilege)指机体中某些特定部位的基质细胞如眼角膜上皮细胞和睾丸Sertoli细胞也能表达和分泌FasL，结果是，刚进入这些细胞和组织周围的免疫细胞和炎症细胞，因为尚未激活，无FasL分泌却组成性地表达Fas分子，成为基质细胞分泌FasL作用的靶目标而不能存活，造成这些组织器官可不受免疫系统的攻击。这些作用都涉及Fas介导的死亡信号转导。
