带有死亡结构域的Fas结合蛋白
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带有死亡结构域的Fas 结合蛋白
带有死亡结构域的Fas结合蛋白(Fas-associating protein with death domain，FADD)是分子质量为23kDa的胞质蛋白质。人类FADD基因编码区长约2．6kb，有2个外显子，其间被一长约2kb的内含子分隔。外显子1长286bp，编码N端诱导细胞凋亡所必须的死亡效应结构域(deatheffectdomain，DED)；外显子2长341bp，编码死亡结构域(DD)，此DD基因与Fas以及TNFRd的DD编码基因相比，有25％～30％的同源性。因此，FADD蛋白实质上可分为两部分，C端(DD结构域)负责和Fas分子胞内段上的DD结构域相结合，而N端(DED)则负责将死亡信号进一步向下传递。
人类FADD基因定位于第11号染色体llql3.3。上面提到，FADD蛋白可以以其C端DD和Fas分子的DD结合，由此引起N端的DED随即与胱天蛋白酶caspase 8(又称FLICE／MACH-1)分子上无活性的酶原因嗜同性互作(omophilic interaction)而相互结合。caspase 8遂由单链酶转成有活性的双链蛋白，进而引起随后的caspase级联反应，引发细胞凋亡。因而FADD属于信号转导中的衔接蛋白。下列情况说明FADD在凋亡信号转导中发挥关键作用：
①Fas分子DD结构域编码基因突变和缺失，以及FADD中的DD基因点突变，两种情况皆影响了FADD与Fas的结合，使凋亡受阻；
②FADD的N端基因因为缺失而成为显性负向突变体(dominant-negative mutant)时，其DED即因结构改变而不能与下游的caspase 8结合，也可以阻断凋亡信号的下传。
与FADD同类的蛋白质还包括能够和TNF受体p55-R分子胞内段相结合的TRADD。
