独特型网络与抗原的内影像
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独特型网络与抗原的内影像
结构上,独特型主要覆盖抗体分子或BCR分子的抗原结合部位即互补决定区(CDR),
另一些则分布在接近CDR的非抗原结合部分。这样,抗独特型抗体可以有两种,分别针对抗体分子可变区的支架部分(α型,称Ab2α)和抗原结合部位(β型,称Ab2β)。值得注意的是,抗独特型抗体中的Ab2p,因其结构和抗原表位相似,并能与抗原竞争性地和Abl结合,因而β型的抗独特型抗体被称为体内的抗原内影像(internal image)。
独特型网络及抗原内影像示意图
左侧为完整抗体分子。紫色圈示意放大部分。针对抗原表位的抗体为第一抗体(Abl),其橙色区域为独特型(Id)。针对Id可产生两种抗抗体即Ab2,又称抗独特型抗体(Aid)。其中Ab2α针对Id的支架部分;Ab2β(深红色)针对Id中的抗原结合部位。因而Ab2β和抗原表位的结构相似,称为抗原内影像。针对Ab2还可以产生Ab3。图中只给出识别Ab2β的两种Ab3。此外还可以有Ab4等。由此形成网络。
抗抗体中的Ab2α和Ab2β都可作为一种负反馈因素,对Abl的分泌起抑制作用。然而,大量抗抗体的产生,又可以诱发出抗抗抗体(Ab3),显然,部分Ab3与Abl结构的相似性又使得Abl和Ab3可以携手共同对付Ab2。如此反复和交错,构成独特型网络。前面提到,这一网络在抗原进入前已经存在,只是针对某一特定抗原的Abl以及随之而产生的Ab2、Ab3等,在数量上并未达到能引起应答性连锁反应的阈值。抗原一旦出现,Abl的数量上升,突破原有的阈值和平衡,造就了基于独特型网络的特异性抗体应答。如果抗原持续存在,网络将暂时维持在一个新的平衡点。
独特型网络调控的实质是淋巴细胞克隆在BCR或TCR间引发的相互作用,以各种抗体分子间的相互作用进行表述。但该网络真正涉及的,并不是处于游离状态的抗体分子之间的相互作用,而是抗体分子用作为抗原时和B细胞表面的BCR(以及相应B细胞克隆)间的相互作用。其中的关键成分是B细胞克隆及其表达的特定BCR,以及随后发生的克隆扩增。在这个意义上,独特型网络也适用于TCR及T细胞克隆间的相互作用及其调节。这一点已被实验所证实。这表明,独特型网络的调节与其说发生在抗体分子水平,不如说是出现在带有特定BCR或TCR的淋巴细胞克隆水平。