免疫干预--调节网络环节的局部介入
互联网
896
免疫干预-- 调节网络环节的局部介入
在独特型网络中，前面提到至少可以从两个方面实施免疫干预，目标是分别增强和减弱针对抗原表位的第一抗体。这是一种抗原特异性的免疫干预。由于参与独特型网络的各个成员，并非抗体分子而是不同淋巴细胞抗原识别受体克隆所显示的结构各异的BCR和TCR，因而这一调节的实质是淋巴细胞克隆间的相互作用。
多发性硬化症(multiple sclerosis。MS)属神经系统的一种自身免疫病，缘于免疫细胞攻击包被神经元的髓鞘，严重者引发脱髓鞘(demyelization)和神经麻痹等一系列病理变化和临床症状。上面提到的MBP是其中的一种主要自身抗原，病理性效应成分为自身反应性T细胞、激活的巨噬细胞及释放的可溶性因子。如果独特型网络也适用于表达TCR的T克隆。则对于MS．自身反应性T细胞对应于由MBP等直接激发的Abl。因而按照独特型网络中阻抑Abl的第二种干预策略。为了缓解或治疗MS．原理上可以用Abl诱导Ab2，再用Ab2阻抑Abl，也即用自身反应性T细胞诱导针对此类细胞的调节性T细胞。由后者发挥负向调节作用。
利用TCR独特型网络抑制自身反应性T细胞
图是一个用TCR独特型治疗多发性硬化症的策略。该处采用自身抗原(如MBP)体外大量扩增自身反应性T细胞克隆，后者经射线照射灭活后，作为T细胞疫苗(相当于Abl)回输给MS患者，诱导调节性T细胞(相当于Ab2)。后者的特点是，其TCR可特异性识别对其进行诱导的T细胞疫苗所表达的TCR。因而，该调节性T细胞一旦产生，首先会作用于引入的自身反应性T细胞。但这已无意义．因为作为疫苗的T细胞经灭活后并无致病能力，而且短寿。重要的是充满活力的调节性T细胞还会借助全身循环，找到并抑制体内正在发挥致病作用的效应细胞，即“现行的”自身反应T细胞克隆，予以抑制或清除。据称临床应用已取得疗效，细胞疫苗输注后，自身反应性丁细胞数量明显下降，临床症状改善。
值得注意的是，这是一个基于独特型网络的高度特异性的免疫干预策略，因为调节性T细胞的克隆特异性，决定了此类细胞只针对与特定抗原起反应的效应性T细胞而不会伤及“无辜”。与自然调节T细胞和适应性调节T细胞不同，这是另一类抗原特异性调节T细胞。
