固有性抗感染免疫的主要组成
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固有性抗感染免疫的主要组成
1．皮肤黏膜和内部屏障 皮肤黏膜屏障是抵御病原体人侵的第一道防线。除物理屏障作用外，皮肤与黏膜的附属腺体可分泌多种杀菌和抑菌物质，如皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸㈠乎吸道消化道内溶菌酶、防御素等。消化道正常菌群发挥生物学屏障作用，大肠杆菌分泌大肠菌素(colicin)抑制病原性肠道杆菌定植肠道。口腔舌部定植的非致病性硝酸盐还原菌，可还原食物中的硝酸盐生成NO，有效杀灭食物病原菌。内部屏障包括血-脑屏障和血胎屏障。血脑屏障能阻挡血液中病原微生物及其他大分子物质进入脑组织及脑室，保护中枢神经系统；血胎屏障可防止母体内病原微生物进入胎儿体内，保护胎儿免遭感染。
2．固有性体液效应分子 防御素是重要的广谱性杀细菌、真菌、有包膜病毒多肽，具有阻止HIV病毒复制的功能，还可刺激细菌产生自溶酶、产生致炎和趋化作用。补体在感染早期适应性免疫应答未形成之前，可通过旁路途径或MBL途径发挥溶菌效应。补体的若干活性片段如C3a和C5a具趋化活性和促炎活性，C3b具调理活性。细胞因子是免疫细胞如单核／巨噬细胞和组织细胞在病原体感染后分泌，发挥多种非特异性致炎、致热、诱导急性期反应、抑制病原体、激活免疫细胞等功能。其中，TNF-a、IL-1和IL-6既可诱导肝脏在感染1-2h后产生C反应蛋白(CRP)和甘露糖结合蛋白(MBP)等急性期蛋白，参与固有免疫的识别和激活补体经典途径，又是“内源性致热原”，能直接刺激宿主下丘脑体温调节中枢促使体温升高发热，抑制细菌繁殖。TNF-a激活血管内皮细胞，提高血管通透性，在局部感染发生时促进抗体、补体和免疫细胞经血管向感染部位聚集，控制感染范围。IL-12能激活NK细胞，IL-1可激活血管内皮细胞，增强白细胞黏附性。IFN-α／β可抑制病毒复制，激活NK细胞，发挥抗病毒效应。病原体感染的Mφ、内皮细胞、成纤维细胞和平滑肌细胞等可分泌大量的趋化因子，招募多种免疫细胞到达炎症部位发挥抗感染免疫效应。IL-8趋化中性粒细胞移行至感染部位；MCP-1则趋化单核／巨噬细胞到达炎症部位。除上述主要固有免疫效应分子外，其他介质如Mφ释放的PG、LBT4、PAF和NO，肥大细胞释放的组胺、5-羟色胺等也参与炎症反应和非特异性杀菌。
3．参与固有免疫的细胞 参与固有免疫的细胞有多种，包括吞噬细胞、NK细胞、YST细胞、Bl细胞、NKT细胞、肥大细胞等。吞噬细胞包括单核／巨噬细胞和中性粒细胞，是吞噬清除病原体的重要效应细胞，在抗感染固有免疫中发挥非常重要的作用。
吞噬细胞的抗感染的过程包括招募迁移、病原体识别、吞噬、杀病原体。在感染1～2h内，在细菌LPS和炎性因子TNF等作用下，血管内皮细胞表达E-选择素，吞噬细胞表达相应配体借此与血管内皮细胞黏附并滚动。感染6-12h后，吞噬细胞借表面LFA-1等与血管内皮细胞ICAMl等作用发生牢固黏附，最终穿越血管到达组织间隙。此时，受病原体表达的或病原体刺激组织细胞表达的趋化因子所感应，吞噬细胞借趋化因子受体遵循趋化因子的浓度梯度向感染灶定向移动。活化后的吞噬细胞可经受体介导等方式包裹病原体形成吞噬体，吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，再通过氧依赖途径和氧非依赖途径杀菌。
NK细胞可非特异性杀伤某些病毒和胞内感染病原体，类似于适应性免疫中的效应CTL，通过穿孔素-颗粒酶机制和ADCC发挥细胞毒作用。NK细胞的细胞毒功能在某些病原体感染情况下，可替代T细胞杀伤效应。NK细胞活化后分泌IFN-y，可促进Mc活化分泌IL-12和TNF-a，而后两者协同促进NK细胞分泌更多IFN-7，上调抗病毒抗菌功能。
γδT细胞占外周血T细胞的5％一10％，皮肤、肠道黏膜中较多。其抗原识别无MHC限制性，抗原识别谱窄，仅识别分枝杆菌等的热休克蛋白(HSP)、脂类抗原等。YST负责皮肤黏膜表面的固有免疫防御，尤其对抵抗胞内菌和病毒感染发挥第一道防线作用。
B1定居于腹腔胸腔和肠壁固有层，其BCR多样性有限，仅识别细胞LPS和荚膜聚糖，在感染48h后产生IgM为主的低亲和力抗体，无免疫记忆。承担负责腹腔和胸腔的固有免疫防御。
NKT细胞定居于肝脏和骨髓，其TCR多样性低，抗原识别谱窄，识别CDl提呈的脂类和糖脂类抗原。其兼具NK和T细胞特性，因此具有类似CTL的杀伤功能。
肥大细胞位于浆膜层或血管内皮细胞之下，其邻近血管、神经和腺体，易遭遇入侵的病原体。肥大细胞具有较弱的吞噬作用，其在LPS(或补体C3a和C5a)作用下，可释放胞内活性介质，发挥趋化、激活补体和致炎效应。
