抗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染免疫
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抗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染免疫
艾滋病(AIDS)由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染导致，主要感染人体CD4T细胞，导致严重免疫缺陷。据联合国"2005年全球艾滋病传播报告”称：自1981年确认HIV病毒感染以来，迄今累计感染人口6 500万，已造成2 800万人死亡，现有AIDS患者3 800万；2005年死亡患者280万，新感染人口约400万；中国目前实际感染人数超过100万，进入快速增长期。由于AIDS导致的获得性免疫缺陷，患者通常伴有广谱性机会细菌、寄生虫、病毒感染，常见并发症有肺结核、卡氏肺孢菌肺炎(PCP)、皮肤卡波氏肉瘤、口腔白色念珠菌感染以及肠道菌感染导致的顽固性腹泻等。因此AIDS也是目前结核病死灰复燃、感染率持续上升的主要原因之一。
HIV属逆转录病毒科慢病毒属，为包膜双链RNA病毒。基因组含3个结构蛋白基因gag、pol、env，2个调节蛋白基因tat、rev和5个辅助蛋白基因，编码17种蛋白质。HIV分为HIV-1型和HIV-2型，感染不同地区人群。在动物，HIV-1感染黑猩猩，HIV-2感染恒河猴。HIV-1有11个亚型，非洲流行A、C、D、E亚型，中国和欧美主要流行B亚型。HIV主要感染CD4T细胞、单核／巨噬细胞、B细胞、中性粒细胞以及DC，感染器官遍及全身多个组织。由于感染细胞的亲嗜性不同，HIV-1又分为嗜巨噬细胞HIV(Mtropic)和嗜T细胞HIV(Ttropic)。它们感染两类细胞使用的细胞共受体不同，嗜巨噬细胞HIV-1使用CCR5作为共受体；而嗜T细胞HIV-1使用CXCR4作为感染的共受体。
HIV对细晌的感染由eliv基因编码的句膜糖蛋白gpl20、gp41与T细胞表面的CD4和CXCR4相互作用介导。Gpl20和gp41来自于共同的前体蛋白gpl60，经T细胞编码蛋白酶剪切后形成表面糖蛋白gpl20和跨膜糖蛋白gp41，gpl20和gp41非共价结合成为三聚体，形成病毒包膜上的突起，介导HIV对T细胞的吸附和穿人。首先HIV的gpl20与CD4结合，启动gpl20结构变构，使暴露gp41糖蛋白接近丁细胞，同时gpl20的VS环状多肽与T细胞表面的共受体CXCR4相作用，启动gp41蛋白N端的F蛋白插入并与细胞双层膜融合，导致病毒包膜与T细胞膜的融合，最后将病毒RNA释放进入T细胞胞质，完成对T细胞的感染。
由于HIV对CD4+T细胞的感染和破坏，患者抗HIV感染始终处于不正常的免疫抑制状态。感染早期，HIV入侵CD4 T并大量复制，破坏T细胞释放人血，产生的新生病毒数量(109／d)与新生的CD4 T数量相当；B细胞末被感染，因此可诱导较强的体液免疫应答，产生IgG和IgA；但由于体液免疫应答也需CD4 Th的辅助，因此随后B细胞应答出现抑制。随后的潜伏期内，HIV降低其复制效率，与免疫系统处相对平衡状态，但CD4T细胞数量进行性减少，而HIVRNA数量进行性增加，免疫应答持续抑制。其间，HIV感染导致大量细胞因子和生长因子的释放，如IL-1β、IL-2、IL-6、IL12、TNF-α／TNF-β、GM--CSF等，可促进HIV的复制。HIV感染导致Mφ分泌IL1、IL-6、TNF-α，促进HIV复制，并导致淋巴细胞和Mqo弥漫性浸润，致炎性损伤。
目前尚五十分有效的治疗和预防AIDS方法，由于抗感染免疫的关键调控细胞CD4T细胞被感染和破坏，使抗感染适应性免疫应答无法有效诱导。增强抗HIV感染免疫的策略包括如何抑制HIV复制、在不损伤CD4 T的前提下激活其功能、以及如何诱导抗HIV黏膜免疫控制HIV经生殖道感染的传播。然而，迄今尚无突破性的结果。
