移植排斥反应的效应机制
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移植排斥反应的效应机制
(一)针对移植物的细胞免疫应答效应
T细胞介导的细胞免疫应答在移植排斥反应的效应机制中发挥关键作用。尤其在同种异体急性排斥反应中,CD4Thl细胞是主要的效应细胞,其机制为:受者CD4 Th细胞通过直接或间接途径识别移植抗原并被激活;在移植物局部所产生趋化因子等作用下。出现以单个核细胞(主要是Thl细胞和M甲)为主的细胞浸润:活化的Thl细胞等释放多种炎性细胞因子(如IFN-3、IL-2等),导致迟发型超敏反应性炎症,造成移植物组织损伤。此外,CD8 CTI。在移植物的损伤机制中也发挥重要作用。
(二)针对移植物的体液免疫应答效应
如前所述,移植抗原特异性CD4 Th细胞被激活后,可辅助B细胞分化为浆细胞,后者分泌针对同种异型抗原的特异性抗体。抗体可发挥调理作用、免疫黏附、ADCC和CDC作用等,通过固定补体、损伤血管内皮细胞、介导凝血、血小板聚集、溶解移植物细胞和释放促炎症介质等,参与排斥反应发生。一般而言,除超急性排斥反应外,抗体在急性移植排斥反应中不起重要作用。
(三)参与移植排斥反应的非特异性效应机制
同种移植物首先引发天然免疫效应,导致移植物炎症反应及相应组织损伤,随后才发生特异性免疫排斥反应。此,非特异性效应机制乃T细胞介导的供者抗原特异性应答的前提。
移植物非特异性损伤的始动机制 同种器官移植术中,诸多因素可启动移植物非特异性损伤,例如:
①外科手术所致的机械性损伤;
②移植物被摘取一植入受者体内一恢复血循环,此过程中不可避免的缺血和缺氧可致组织损伤;
③移植物植入并恢复血循环所致的缺血―再灌注损伤,通过大量产生氧自由基而损伤组织细胞。上述作用的综合效应是诱导细胞应激,继发炎性“瀑布式”反应,导致移植物组织细胞发生炎症、损伤和死亡。