非特异性抑制炎症应答诱导同种移植耐受
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非特异性抑制炎症应答诱导同种移植耐受
体内存在某些具有免疫负调节功能的非特异性效应分子,它们可能通过抑制炎症反应或免疫细胞功能而发挥抗排斥反应的作用。兹举例如下:
(1)吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,lDO):lDO是参与色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶,可催化色氨酸分子中吲哚环氧化裂解。正常状态下DC和M甲可低表达IDO,在炎症或感染过程中,脂多糖(LPS)、细胞因子(如IFN-3,)等均可明显促进lDO表达,导致细胞微环境中色氨酸耗竭,使细胞处于“色氨酸饥饿”状态,从而抑制T细胞应答。实验研究已表明:将ID()的腺病毒表达载体转染同种胰岛细胞,可有效延长其在受者体内存活时间。
(2)亚铁血红素加氧酶(HO):HO是参与催化血红素分解为CO、胆绿素和铁离子的重要限速酶,包括H01、H02和H03同工酶。H01存在于单核细胞胞质微粒体,以及肝脏、脾脏M中和骨髓细胞中,在发热、休克、或氧化应激状态下呈高表达。HO-1具有抗炎效应,从而对组织细胞发挥保护作用。实验研究证明:转染HO-1腺病毒表达载体可显著降低白细胞浸润和血管平滑肌细胞增殖,并减缓缺血-再灌注损伤,从而有效抑制心脏排斥反应发生。