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主动免疫诱导同种移植耐受

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主动免疫诱导同种移植耐受
 
    (1)T细胞疫苗(Tcellvaccine,TCV):TCR可通过其独特型表位(又称克隆型表位,clonotypicdeterminant)相互识别,形成一个“抑制-活化”的调节网络,从而在维持自身耐受中发挥重要作用。在体外用供者抗原刺激受者同种反应性T细胞使之扩增,将其作为疫苗并接种受者,可诱导机体产生针对移植物的免疫耐受。其机制是:降低受者体内同种反应性T细胞应答;促进受者B细胞产生抗TCV抗体;上调受者体内针对TCV独特型的T细胞。
 
    (2)移植术前给受者注入供者移植抗原:移植前接受供者抗原,可在某些受者延长移植物存活,而不引起超急性排斥反应,此现象称为移植物存活的主动增强。实验研究提示,抗原进入受者的途径十分重要:大鼠肾移植模型中,移植前一周静脉输入供者血可导致移植物长期存活;皮下注射同样剂量供者血,则引起超急性排斥反应。
 
    临床资料已报道,应用供者特异性输血(donorspecifictransfusion,DST)诱导耐受,可提高移植成功率,其可能的机制是:①促进Th2细胞活化,抑制Thl细胞功能;②诱导受者产生抗供者组织抗原的特异性封闭抗体;③刺激机体产生抗同种反应性TCR的独特型抗体;④异体淋巴细胞在受者体内产生移植物抗宿主样反应,杀伤受者同种反应性T细胞。
 
    此外,动物实验已证实,向受者胸腺或肝脏内注射供者组织成分(如脾细胞),也可诱导针对同种异体抗原的耐受性。
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