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以抗体靶向药物治疗为基础的免疫治疗

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以抗体靶向药物治疗为基础的免疫治疗
 
    化疗药物、毒物、放射性核素等细胞毒性物质对肿瘤细胞具有强大的杀伤作用,但由于缺乏特异性,在杀伤肿瘤细胞的同时,也易损伤机体正常细胞,导致不良反应或严重的毒副作用。抗肿瘤抗体通过化学修饰与效应分子偶联可制备多种免疫偶联物(immunoconjugates)。这些偶联物既有特异性识别肿瘤抗原的能力,也保留了效应分子杀伤肿瘤细胞的毒性,注射于肿瘤患者体内,可定向浓聚到肿瘤部位,选择性杀伤肿瘤细胞。目前常用的抗体仍以鼠源性单抗为多,效应分子主要有放射性核素、化疗药物和免疫毒素。
 
    放射性核素与抗体的偶联物在体内能将前者运至药靶部位,并通过其放射性活性杀伤靶细胞,还可通过X射线照相机拍摄核素放射线图像,用于体内治疗和定位诊断。
 
    抗体与化疗药物分子的偶联方法一般采用化学法。这些偶联物对结肠癌等多种肿瘤有一定的抗癌效应。用于与单抗偶联的化疗药物如氨甲喋呤、长春新碱、阿霉素等。
 
    单抗与蛋白质毒素的交联物构成免疫毒素。常用的毒素包括有植物毒素和细菌毒素,如美洲商陆抗病毒蛋白(PAP)、蓖麻毒素A链(RicinA)、相思子毒素、铜绿假单胞杆菌外毒素A(PEA)、白喉毒素(D丁)、破伤风毒素等。目前由抗CD33单抗和毒素偶联而成的免疫毒素Mylotarg已获美国FDA批准用于急性髓样白血病的治疗。
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