用于细胞过继治疗的几种免疫效应细胞
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用于细胞过继治疗的几种免疫效应细胞
1．淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK) LAK是由IL-2等细胞因子在体外刺激，由外周淋巴细胞诱生的具有非特异性细胞毒作用的效应细胞。LAK的抗肿瘤作用是MHC非限制性、非特异性的。LAK杀伤肿瘤细胞有两种形式：LAK与肿瘤细胞相互接触，直接杀伤；与LAK分泌TNF、IFN而间接杀伤肿瘤细胞。
2．细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK) CIK是外周血或脐血单个核细胞在体外经多种细胞因子刺激后获得的一群具有肿瘤杀伤活性的异质性细胞群，兼具有T细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点，CD3+CD56牛双阳性细胞是其中的主要的效应细胞。
近年来人们已用CIK对多种肿瘤进行了体外试验包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤(乳癌、结肠癌、肾细胞癌、肺癌、胰腺癌等)以及在SCID鼠动物模型身上进行的体内试验。根据目前的文献，CIK在白血病免疫治疗方面应具有更大的潜能，表现在：①CIK的输注可以作为成功化疗后清除微小残留病灶的巩固免疫治疗；②来自患者的自体培养的CIK可以治疗不适于化疗的患者或耐化疗药物的肿瘤患者。实验已证实利用白血病患者的白细胞可以成功地诱导出CⅨ；③CIK将在同种异体骨髓移植中可发挥最大潜能。因为在急性粒细胞白血病患者的同种异体骨髓移植中，CIK能诱导移植物抗白血病效应而不产生或仅产生受抑制的移植物抗宿主病，这些潜能将成为今后CIK细胞临床研究的主要方向。
3．肿瘤浸润淋巴细胞(TIL) TIL是由患者肿瘤灶分离的浸润淋巴细胞，经体外IL-2诱导扩增后回输患者体内，具有比I．AK细胞更强的特异性肿瘤杀伤活性。1986年Rosenberg研究组首先报道了肿瘤浸润淋巴细胞。一般来说，TIL中绝大多数细胞为CD3T细胞。不同肿瘤来源的TIL中，CD4T细胞、CD8T细胞的比例有差异，大多数情况下以CD8+T细胞为主。新鲜分离的TIL中CD25+T细胞百分率较低，随着体外加IL-2培养时间的延长，CD25+T细胞百分率逐渐升高。NK细胞的标记(CDl6、CD56)在TIL体外加IL-2培养过程中有先增高后降低的趋势。
从肿瘤局部分离出TIL，加入高剂量IL-2体外培养，残存的肿瘤细胞?～13d全部死亡。经ID2活化的TIL与来自PBMC的LAK比较，其特点是：①杀伤活性比LAK强，在治疗中可以减少效应细胞和IL-2的用量，而且对LAK治疗无效的晚期肿瘤仍有一定治疗效果；②主要由CD8T细胞诱导而来，在动物实验中发现TIL杀伤肿。瘤作用具有特异性；③宿主的抑制状态有利于TIL的杀伤作用，因此治疗时加用环磷酰胺可明显提高疗效，可能与免疫抑制剂能消除抑制性细胞或因子，增强过继免疫治疗作用有关，因而可减少IL2的用量，降低毒副反应；④可从手术切下肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结、癌性胸腹水中获得淋巴细胞，经加IL-2培养后，其生长、扩增能力强于LAK。
4．NK细胞 在抗肿瘤、抗病毒的天然免疫中起重要作用，因为它们具有寻找和杀伤体内MHC的肿瘤细胞的能力，但因体外扩增不易而影响临床应用
