细胞因子与趋化因子结合治疗
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细胞因子与趋化因子结合治疗
Dilloo采用的策略是，将T和NK细胞活化因子IL2与T和NK细胞趋化因子XCLl对成纤维细胞同时注射，基因转染并增加骨髓肿瘤T细胞浸润，并以CD4T细胞和CD8T细胞依赖方式抑制肿瘤生长。在小鼠乳腺癌模型中，以腺病毒作载体将XCLl+IL1．2或XCLl+IL12导人肿瘤中显著地增强了抗肿瘤活性并诱导产生了长期的免疫保护作用。
CXCL9和CXCLl0与其受体CXCR3结合，招募Thl和活化的NK细胞，因而CXCL9和CXCLl0抗肿瘤活性是通过免疫系统介导和血管抑制机制实现的。将IL-12和CXCLIO基因共同导入小鼠结肠腺瘤细胞系(C26)，可产生强大的并发挥协同的肿瘤特异性CTL反应，CD4T细胞和CD8 T细胞均在肿瘤消退区域出现。中和试验表明CX-CLIO／IL 12基因治疗抗肿瘤活性是由淋巴细胞和NK细胞介导的。将细胞因子与趋化因子联合用于肿瘤微环境中，不仅可以诱导强烈的抗肿瘤反应，并能为系统地使用细胞因子所致的剂量限制性毒性提供解决办法。
另一改进方法是将趋化因子与肿瘤相关抗原(TSA)相融合，如CXCLl0或CCL7(MCP-3)与淋巴瘤免疫球蛋白的可变区相结合，在体外可引发趋化反应，在体内诱导炎症反应。进一步研究显示，将这些融合蛋白接种可以产生对肿瘤刺激产生强烈的保护作用。
最近的一项研究是用GMCSF与I；2及趋化因子CCI．19、CCL21结合共导入的小鼠体内使肿瘤消退。该小鼠脾细胞对其父母源性的肿瘤细胞有良好的细胞毒活性。表明CCLl9、CCL21和CXCLl2与IL2和GMCSF结合，可在临床上发挥效用。
