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微小RNA与表现遗传

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微小 RNA 与表现遗传
微小RNA(microRNA,miRNA)是生物体内一类非编码的RNA分子,其长度大约为22个碱基,调控基因的表达。1993年,Ambros在线虫中发现第一个miRNA分子lin―4以后,一直没有任何进展,直到2000年,Ruvkun发现子第二个miRNA分子1et―7,才引起了轰动。现在,miRNA已经成为国际学术界炙手可热的研究对象。研究发现,miRNA与发育、造血、器官形成、细胞凋亡和繁殖、肿瘤等密切相关,并可以用于疾病的诊断和治疗。
染色质 中,RNA含量尽管很少,但它是一种稳定的组分。另外,在着丝粒区也存在着大量的短链RNA,它们通过抑制转座子的转座而保护基因组的稳定性。细胞分裂时,短链RNA异常将导致染色体无法在着丝粒处形成异染色质,导致细胞分裂出现异常。机体本身也可以产生一些小干扰RNA(siRNA),通过清除靶RNA干扰目的基因。另外,近来在植物中发现,一类miRNA具有指导DNA甲基化作用,它们不能编码任何充当抑制基因转录的调节因子,它们和新转录mRNA分子间的相互作用是特定基因的DNA甲基化修饰所必需的。研究发现miRNA的转录和DNA甲基化相关联:高甲基化水平与低水平的转录有关,低甲基化水平与高水平的转录相关联。2005年,Castanotto的试验表明,人为设计的小发卡结构RNA可以指导RASSFlA启动子的甲基化。
RNA干扰已大量应用于疾病的研究,为一些重大疾病的治疗带来了新的希望。有人预测生物体内至少存在有1 000种miRNA分子,至今我们仅仅知道300多种,其中绝大多数miRNA的功能仍然一无所知,所以这是一个有待开拓的领域。
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