尘螨性变应原抗原表位的研究T细胞表位
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尘螨性变应原抗原表位的研究T细胞表位
特异性T细胞 在变态反应中起着十分重要的作用。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5和几-13,而很少量或不分泌IL-2及IFN-γ。Th2细胞产生的淋巴因子可诱导B细胞合成IgE,该细胞广泛存在与外周血、鼻腔黏膜、支气管肺泡液中,过敏患者其含量非常高。随着尘螨变应原cDNA文库、重要变应原编码基因库的建立,为表位的研究提供了广泛的基础。经核酸及氨基酸系列分析,许多尘螨酶性变应原特异性T、B细胞的表位被鉴定,同时这些表位也可被不同的MHC-Ⅱ类分子所识别。
1.人类T细胞表位图谱
Der p1:从cDNA库中克隆、分析Derpl的核苷酸系列时发现,常年性鼻炎发作的人其T细胞表位仅限于单一的101~143残基区,户尘螨与粉尘螨两者之间有交叉反应。过敏体质者有3个明显的氨基酸残基区域,即45~67、94~104、117-143。不同螨种特异性T细胞表位位于107-119、110~119、110~131残基区域。
(2)Der p2:大多数人T细胞表位位于5-11、61-104残基区域,特异性的T细胞表位见于16~31、22~40、82~100、111~129区域。
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人T细胞Der p1和Derp2表位 |
鼠T细胞Der p1和Der p2表位 |
2.鼠类T细胞表位
(1)Der pl:H-2b鼠特异性表位在21-49、78-100、110-131残基区域(其中后者为强反应表位),H-2k鼠为l~56区域。
(2)Der p2:H-2b鼠特异性表位在87~104、105~129、1l~35残基区域(前者为强反应表位),H-2 k鼠主要重组片段在35~50区域,87-104区具有抗原性。H-2d鼠对35-60区为弱反应。
3.HLA-Ⅱ对T细胞识别尘螨变应原的限制
近来,遗传流行病学研究表明,过敏体质个体IgE对尘螨变应原的反应与HLA-DpⅡ密切相关,HLA-Ⅱ分子能呈递尘螨变应原特异性多肽,具体表现如下。
(1)Der p1:可以激活T细胞的5个残基区域(45~67、94~104、107~119、110~131、117~143),也可以被HLA-Ⅱ分子所限制,如45~67、117~143区与HLA-DR7有关,94~104可被HLA-DR2、HLA-DR。ll(DR5)和HLA-DR8所限制,101~131、1110~119区域分别被HLA-DRBundefined0101和HLA-DPBundefined0402所限制,107~119被HLA-DP所限制。
(2)Der p2:其16-3l区可以被HLA-DQBundefined0301、22~40被HLA-DQBundefined0301和HLA-DRBlxll01、111-129的C末端氨基酸可被HLA-DQBundefined0301、82~105区被HLA-DRBlxll01等所限制。
4.隐性表位
研究结果表明H-2b小鼠T细胞的隐性表位为Derpl位于120~143、144~169残基区域,Derp2位于1-20、22~50残基区域。
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