遗传临基因治疗研究进展

遗传临基因治疗研究进展

 

    遗传 性疾病是指由人体内的遗传物质即DNA发生了改变所致并可传递给后代的一类疾病。遗传性疾病主要分为3大类：①单基因病；②染色体异常；③多基因病。

 

    目前已经发现的人类单基因病达4 000种以上。单基因病以孟德尔式遗传方式传递给后代，所以又称为孟德尔疾病(Mendeliandisorder)。大多数单基因病非常少见，如果将所有的单基因病统统累加起来，约占整个人群疾病的1％。

 

   染色体异常的发生率更低，约占0．6％。大约60％的早期自发性流产胎儿都伴有染色体畸变，肿瘤和白血病常常伴有细胞染色体的改变。

 

    多基因病是由多个基因与环境因子共同作用所引起的。这类疾病非常广泛，发病率高，严重危害人类健康，如高血压、糖尿病、哮喘等。

 

    经典的遗传病在治疗上可采用下列6种方法：①激素替代；②食物限制；③蛋白质替代；④细胞或器官移植；⑤药物治疗；⑥手术治疗。这些方法均存在缺陷或不足，难以从根本上治疗遗传病。

 

    基因治疗在理论上是根治遗传病的唯一方法。目前基因治疗研究已经广泛深入到遗传病、肿瘤和病毒性疾病，并且取得了一定的成功，成为生命利，学领域里的一个研究热点。

 

    然而，由于受多种因素的限制，迄今为止只有40余种遗传病被列为基因治疗的主要对象。截至2006年底，全球进入临床试验的遗传病基因治疗方案达到102个，包括20多种遗传性疾病，其中主要有重症联合免疫缺乏症(SCID)、CFTR缺乏所致的囊性纤维化(CF)、LDLR缺乏所致的家族性高胆固醇血症(FH)及凝血因子Ⅸ缺乏所致的血友病B等。

 

    理论上讲，最为根本的遗传病基因治疗应该是彻底纠正基因缺陷，即将缺陷的基因恢复正常。但是，由于基因定点修复技术目前还处在探索阶段，现阶段遗传病的基因治疗主要采用添加正常基因来弥补缺陷基因的不足。如血友病B患者其凝血因子Ⅸ基因发生了突变，目前的基因治疗策略是将正常的凝血因子Ⅸ基因转移至血友病B患者体内，通过转移的正常凝血因子Ⅸ基因编码产生Ⅸ因子达到治疗疾病的目的。

 

    鉴于基因治疗技术目前处于不断发展和完善之中；遗传病作为基因治疗的突破口，在基因治疗的研究中占据非常重要的地位。然而，欲取得基因治疗的成功，遗传病病种的选择也非常重要，合适的病种更容易取得基因治疗的成功，对于整个基因治疗的发展具有重要作用。世界首例腺苷脱氨酶(ADA)缺乏症基因治疗病种选择非常成功，从而引发了世界性的关注和基因治疗热潮。

 

    基因治疗起始阶段选择病种一般应具备以下条件或部分条件：①病因已明确，且致病基因已经克隆；②致病基因cDNA长度较短，加上基因表达调控元件应在病毒的包装范围内；③基因的表达调控比较简单，少量的基因表达产物就能够纠正疾病症状，过量的基因表达也不产生严重的副作用；④基因能够在多种细胞中表达；⑤对于in vivo途径，基因产物最好能够分泌出细胞外，并通过血液到达全身；⑥缺陷基因的存在以及所表达的错误蛋白质对正常基因表达没有影响。

 

    随着基因转移效率的提高，靶向性和调控性的改善，以及疾病相关基因的克隆和功能研究的深入，越来越多的遗传病可望成为基因治疗的候选病种。

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