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肿瘤生长关键酶的新分析技术

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利用一种创新分析策略,Scripps研究所的研究人员深入分析了在恶性人类肿瘤细胞中异常高度表达的一种酶。当这种叫做KIAA1366的酶被失活时,能抑制宫颈癌和乳腺癌细胞中肿瘤的生长和迁移。这意味着这种酶的抑制剂可能成为治疗多种癌症的“良药”。

通过联合酶活性和代谢物分析,研究人员确定出这种之前未知功能的蛋白质是一种促进癌症生长的脂质信号途径的一个关键调节因子。KIAA1363在集中癌症中表达的上升一位之它可能是肿瘤形成的一个关键因子。另外,另外,包括KIAA1363在内的这个网络成分可能是宫颈癌潜在的诊断标记。

这种整合了分子分析的实验方法还可能加速生物系统中代谢酶功能的研究。这项研究的结果刊登在10月23日的Chemistry & Biology杂志上,并且成为封面文章。

到目前为止,了解酶在细胞生理和病理学中的功能仍然是个很艰巨的任务。通常,酶活性的研究都是对离体状态下纯化的蛋白质进行研究。这些试管研究的结果很难翻译成酶在活体系统中的作用特征。

对天然生物系统中的代谢物进行分析的一个重要优势是避免在离体酶分析过程中一些最耗费时间的步骤,并产生更为直接地与他们的天然活性相关的数据。

研究人员推测,像KIAA1363这样的酶催化活性的确定能够通过整合调查酶蛋白组和它的重要生化产物(metabolome)的分析技术来直接在活体系统中进行酶活分析。

因此,研究组对蛋白质组(蛋白质结构功能的大规模研究)和代谢物组(细胞过程的系统研究)进行研究(尤其是小分子代谢物特征)来破译癌症的负责代谢和信号网络。

根据这项研究,这种功能蛋白组技术的一个主要优势就是它能够用于鉴定特征未知的酶的抑制剂。KIAA1363的选择性抑制剂的开发可能因创造出这种酶的一个蛋白质组探针而得益。

这项研究的成功为将酶整合到复杂病理过程中的代谢和信号途径网络中开启了一扇门。这项研究将有助于发现新的癌症诊断和药物治疗靶标。

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