β细胞移植和抑制免疫反应
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β细胞移植和抑制免疫反应
虽然胰岛素治疗糖尿病自从上个世纪20年代就开始使用,但是胰岛素并不能完全治愈糖尿病,并且有很多复杂的并发症。但是从70年代开始的研究发现β细胞能够完全补充移植后的葡萄糖水平,使患者体内的葡萄糖水平维持动态平衡。从尸体获得的胰腺移植到患者体内一直不能成功,直到2000年,肾上腺皮质激素的应用改良了移植的免疫排斥反应,胰腺的移植才成为治疗糖尿病的手段之一。这极大地增强了全世界糖尿病患者和医学研究人员对糖尿病医治的信心。
由于用于移植的腺体和β细胞来源有限,远远不能满足全世界上百万的1型糖尿病患者。有很多的政府或私人机构如BCBC(http://www.betacell.org )也致力于寻找新的能替代β细胞的细胞资源。多种细胞都被考虑用于细胞治疗中,如胚胎干细胞,肝细胞,腺体内产生的干细胞,因为干细胞能分化成各种组织细胞,当然也包括能特异的分化成β细胞,但如何调控使其分化成特定的β细胞还不知道。在临床的应用还有很长的路要走。
近来,治疗糖尿病的研究主要集中在成熟β细胞上面,因为,在健康啮齿动物中的β细胞是能够大量的自我繁殖,包括胰腺管细胞和腺泡细胞的增殖。事实上,β细胞即使在严重的高血糖患者体内也几乎维持在正常的水平,这与普遍认为的糖毒性是β细胞增殖和存活的主要障碍的观点不同。
在新的具有增殖能力的β细胞移植后,它能否增殖,如何进行自我增殖,对此研究的模式还没有建立。所以Nir及其同事以小鼠为对象,将标记的β细胞再加入到细胞循环系统,并对其进行跟踪观测,发现只要原来存在的β细胞不排斥,后加入的β细胞就可以大量增殖。
用合适的β细胞融合模式,研究者就能检测免疫抑制药物对β细胞增殖的影响,消除移植过程中的免疫排斥反应。另外,新的动物实验模式也能够提供一些新的临床研究途径,例如,怀疑能够促进β细胞增殖的药物或手段就能够在糖尿病小鼠上进行实验。
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