TTV感染研究进展

互联网2015-01-05

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<center> </center> 在丙型与戊型肝炎<a target="_blank">实验室</a>诊断技术建立之后，临床上仍有相当一部分（10%～20%）肝炎病例不能用现有的检测方法检出其病毒学标志。提示在已认识的甲、乙、丙、丁及戊型肝炎病毒之外，还存在其他尚未被发现的病原体。1995年发现的庚型肝炎病毒（HGV）或GBV-C虽能引起人类感染，但其致病性仍未确定，现有研究表明HGV/GBV-C不是非甲-戊型肝炎的主要病原。 　　1997年12月日本学者Nishizawa等[8]采用代表性差异分析法（representational difference analysis,RDA）从1例<a target="_blank">输血</a>后非甲-庚型肝炎病人血清中获得一种新的DNA病毒克隆（N22）。他们将该病毒克隆DNA序列与基因库中已登记的序列比较，未发现相同或相似的基因序列，证明是一种新的病毒。由于克隆N22来源于1例名为TT的病人，所以暂命名为TT病毒（TT virus,TTV）且与经<a target="_blank">输血</a>传播病毒（transfusion transmitted virus,TTV）巧合，因此，该病毒又称输血传播病毒。本文对TTV的研究近况作一综述。 病原学 　　TTV为单股DNA病毒，无包膜，对DNa-seI敏感，抗RNaseA,TTV dNA在蔗糖中的浮密度为1.26g/cm3,在氯化铯中的浮密度为1.31～1.32g/cm3，均高于HBV的浮密度（分别为1.24g/cm3和1.25～1.26g/cm3）。TTV感染者血清TTV dNA滴度为50～50000拷贝/ml，较其他一些经血传播的RNA病毒如HIV-1及HCV的滴度（103～107拷贝/ml）或DNA病毒如HBV及微小病毒B19低。采用病毒灭活程序可使凝血因子中TTV dNA的检出率下降，用巴氏消毒法比化学消毒法效果显著。 <div> </div> 　　目前尚未确定TTV属于DNA病毒中的哪一科。TTV具有微小DNA病毒的某些特征，其基因结构与微小病毒相似，但TTV在氯化铯中浮密度较微小病毒（1.39～1.42g/cm3）为低，TTV与已知微小病毒的核苷酸序列无明显同源性。 <div> </div> 　　TTV基因组为单股线状DNA，长约3.7Kb, a、C、G和T的含量分别为31%、26%、23%和21%，含有大量TATA序列和以AATAAA为代表的多腺苷酸信号。有两个开放读码框，基因组右半部的ORF1较长，位于589～2898nt，编码770个氨基酸，具高度亲水性。基因组左半部的ORF2较短，位于107～712nt，编码202个氨基酸，可能为病毒的非结构蛋白。 　　对从日本无症状TTV携带者及肝炎病人血清中分离的78株TTV oRF 1部分基因序列（位于1902～2257nt）进行比较，发现不同分离株间核苷酸序列同源性为68.3%～100%。根据同源性大小，将TTV分为两个基因型，即G1和G2型，两型核苷酸序列异源性超过30%。根据型内序列差异（11%～15%），每型又分为2个亚型，即G1a、G1b、G2a、G2b.上述78株中，G1a52株，G1b株24株，G2a与G2b各1株。中国和英国TTV分离株的核苷酸序列同源性与基因型也与日本相似。 　　采用聚合酶链反应(PCR)检测血清TTV dNA是诊断TTV感染的主要手段，由于TTV dNA在血清中含量极低，故需经两次PCR扩增即巢式或半巢式PCR方能检出。该技术特异性好，敏感性高，操作简便，已广泛用于TTV感染的流行病学调查。目前尚未建立TTV感染的血清学诊断实验。