乙肝Pre-S1抗原的检测及临床意义
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Pre-S1抗原是乙型肝炎病毒外膜蛋白的组成成分,它存在于完整的病毒颗粒(Dane)及管状颗粒的表面,具有很强的亲水性和免疫原性,其21-47肽段是HBV与肝细胞的结合位点,在HBV附着和侵入肝细胞机制中起重要作用。
Pre-S1抗原是反映HBV的感染与复制状况的一个良好指标
Pre-S1抗原主要存在于血清中HBV表面,提示机体内含有HBV就有Pre-S1抗原。Pre-S1抗原只存在于具有传染性的完整的乙肝病毒颗粒上,与HBV-DNA、HBeAg检测率高度符合,提示Pre-S1抗原可作为HBeAg和HBV-DNA检测的补充和对照。并且由于HBV常常产生前C区变异,产生一个新的终止密码子,阻断HBeAg的形成,导致在临床上出现HBeAg缺陷,而Pre-S1抗原则不存在这个问题,所以在乙肝病毒的传染性判断方面,检测Pre-S1抗原较HBeAg更敏感。占乙肝患者30%左右的HBeAb(+)的慢性乙型肝炎和HBV慢性无症状携带者,其HBeAg (-)或HBeAb(+)并不能表明HBV从体内清除或复制水平的降低,通过检测Pre-S1抗原能较为准确的反映病毒在机体内的复制状况。
Pre-S1抗原的检测有利于对乙肝预后及药物疗效的判断
Pre-S1抗原随HBeAg消失而消失,且与阴转时间呈正相关,这样,Pre-S1抗原可作为病毒清除与病毒转阴的指标。Pre-S1抗原含量低者较Pre-S1抗原含量高者对干扰素的治疗更敏感。急性乙型肝炎患者Pre-S1抗原阴转越早,预后越好,是病毒清除的最早迹象,反之,Pre-S1抗原持续阳性,将发展至慢性肝炎。此指标比HBeAg阴转、HBsAb阳转指标提示要早。因病毒基因变异的HBeAb(+)慢性乙型肝炎病人和HBV无症状携带者,若Pre-S1抗原持续阳性,提示病毒在机体内继续复制,更容易进展为肝硬化,甚至肝癌。
Pre-S1抗原是急性乙型肝炎的早期诊断指标
研究表明,乙肝感染的第2周出现HBsAg,第4-18周检测到Pre-S1抗原,第5-12周HBV-DNA阳性。Pre-S1抗原在转氨酶升高前即可查出,在体检和献血员中加查Pre-S1抗原,可起到疾病的早期诊断和尽早切断传染源的重要作用。
如果检测HBV-DNA还要不要检测Pre-S1抗原呢?
虽然Pre-S1抗原和HBV-DNA呈高度相关,在表明HBV复制方面两者的符合率大于90%,但是Pre-S1蛋白在病毒感染机体的整个周期中,更能够充分的反映机体的体液免疫状况,直至病程的转归过程,这是单一测定HBV-DNA所不能做到的。Pre-S1抗原的测定采用酶免检测方法,操作简单,价格低廉,适于做常规检测。HBV- DNA的优势在于判断HBV感染和复制的所有指标中最敏感,但PCR技术要求精密、所需要的条件高,易发生污染和假阳性,不适于做常规检测。同时,两种方法存在着一定的交叉阳性和交叉阴性现象 ,因此 ,在实际工作中两种方法可协同检测 ,相互补充。所以,就像HBV-DNA不能替代乙肝五项的检测一样,同样HBV-DNA也不能替代Pre-S1抗原的检测。