血浆降钙素原(PCT)的测定及其临床意义

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   随侵损性诊断操作、细菌耐药性、严重烧创伤发生率、器官移植病人和放化疗病人的增加，医院性感染、脓毒症、脓毒性休克和多器官功能衰竭综合征（MODS）的发生率出现不断升高。尽管现代医疗已取得很大进步，但上述感染并发症仍是危重病人晚期死亡的主要原因。因此对这些感染并发症进行早期治疗显得尤为重要。然而感染并发症的传统诊断指标存在耗时、敏感性和特异性不高的缺陷。近年来发现，在全身严重细菌感染和脓毒症的辅助和鉴别诊断方面降钙素原（Procalcitonin，PCT）是一个具有高特异性和敏感性的新指标，本文就此作一综述。
 PCT概述
 
      PCT是无激素活性的降钙素（calcitonin，CT）前肽物质，是由116个氨基酸组成、分子质量为13ku的糖蛋白。PCT的半衰期为25－30h，在体内外稳定性很好。正常情况下，PCTmRNA在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网内翻译成含141个氨基酸残基的前 PCT，分子质量约为 16ku，包括N端84个氨基酸（含25个氨基酸的信号肽）、活性CT（32肽）和下钙素（katacalcin，21肽）三部分，前两部分由2肽（-Lys-Arg-）连接，后两部分被 4肽（-Gys-Lys-Lys-Arg-）隔开。前PCT进入内质网膜，经糖基化和特异性酶切除N-末端的信号肽，生成含116个氨基酸残基的PCT，后依次经不同的蛋白水解酶酶解，先切除含1-57氨基酸残基的N端肽（N-PCT），最后酶解生成T和下钙素。

    全身严重细菌感染和脓毒症等异常情况下，血浆CT前肽物质的所有剪接产物异常升高，其中PCT是最主要的产物，而CT则无明显变化。健康志愿者静脉注射小剂量细菌内毒素（LPS）也可诱导PCT生成。LPS注射后2h血浆中可检测到PCT，6-8h PCT浓度快速升高，12-48h达到峰值，2-3d后恢复正常[1] 。

 
 PCT的测量方法及参考范围 
      许多学者曾用放射免疫分析法（RIA）和夹心免疫放射分析法对血浆PCT进行测定，虽然灵敏度较高，但放射性元素的污染致使此方法使用受限。近来PCT的检测方法已改进为双抗夹心免疫发光法。此方法可排除交叉反应；提高特异性，同时也有很高的灵敏度（0.lug/L）。健康人血浆PCT含量极微（<0.1ug/L）。 0.5ug/L被认为是感染性疾病诊断的分界值。但值得注意的是，新生儿出生后两天内血浆PCT生理性升高，最高达21ug/L，3 d后很快下降至成人水平。因此对新生儿而言，要求建立年龄依赖性参考值。Maire[2]等通过受试者工作特性曲线（ROC）统计分析，报道在出生后第一天内对新生儿全身严重细菌和真菌感染辅助诊断的PCT分界值为1.5ug/L，第二天的分界值为10ug/L。不同疾病患者血浆PCT的浓度水平见表1[3] 。 

 

 

 

表1 不同人血浆PCT的医学决定水平
对象	PCT (ng/ml)
健康人	<0.5
慢性炎症反应和自身免疫疾病	<0.5
病毒感染	<0.5
轻微至中度局部细菌感染	<0.5
SIRS，多发伤，烧伤	0.5-2
严重细菌感染，脓毒症，MODS	>2(通常10-100)