【进展|热点】Immunity:γδT细胞产IL-17与自身TCR无关

IL-17在机体抵抗病原体入侵方面发挥着重要作用，其最重要的生物学功能在于能募集中性粒细胞到病原体感染（炎症）部位，促进病原体的消除。Th17细胞是IL-17的主要来源，一般认为，入侵病原体被抗原递呈细胞（特别是树突状细胞）表面的模式识别受体识别，促进DC分化成熟，合成并释放各种细胞因子；同时将通过抗原－MHC分子复合体的形式激活初始Th细胞，促进Th细胞的分化。在微环境IL-6、TGFβ以及IL-21的自分泌作用下，促进初始Th细胞IL-23受体以及转录因子RORγt的表达的，促进初始Th细胞向Th17细胞分化，Th17细胞合成和分泌IL-17需要IL-23和IL-1的维持。

上述情况实际上是指CD4+αβT细胞IL-17的产生机制。

另一方面，已有诸多研究证实γδT细胞也是IL-17的主要来源，然而，目前对于γδT细胞产IL-17的机制却不甚明了。8月份Immunity上刊登了两篇文章为我们在一定程度上揭示了γδT细胞产IL-17的机制。两篇文章都得出了一个十分意外的结论：<font>γδT细胞产IL-17与其TCR无关！</font>
其中一篇来自爱尔兰的报导发现：在IL-1和IL-23的作用下，γδT细胞即可产生IL-17，而无需IL-6和TGFβ，也不需要自身TCR参与，此类细胞参与了EAE的发病机制，并且与Th17细胞有协同作用。

另一个来自英国的研究则发现：CCR6+的产IL-17的γδT细胞表达TLR1、TLR2和Dectin-1，可以直接结合病原体（结核杆菌和白色念珠菌），增殖并释放IL-17，该作用可被IL-23放大，IL-17的合成也与TCR无关。将此类γδT细胞transfer入TLR2缺陷的小鼠，并向其腹腔注射TLR2配体，将导致注射部位CCR6+的γδT细胞以及中性粒细胞聚集，从而证明此类细胞实际上是可以独立识别病原体并发动免疫反应的。

Immunity同期刊登了一篇述评：γδT Cell Receptors without a Job,，对两篇文章进行了点评，10月份的Nature Reviews Immunology也将此列为research highlights。

相关连接：
http://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(09)00331-8
http://www.nature.com/nri/journal/v9/n10/full/nri2645.html
http://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(09)00320-3
http://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(09)00327-6