【进展|热点】Immunity:IL-17A和IL-17F的表达调控机制不同
丁香园论坛
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IL-17A和IL-17F是Th17细胞的主要效应因子,在很长的一段时间内,人们一直认为二者结构高度同源,且受体相同,因此可能生物效应和表达调控机制也相同,在文献资料以及实验中并未对二者进行严格区分。
Immunity在2月份曾发表文章,指出IL-17A和IL-17F的生物学效应略有不同。
连接:
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WSP-4VCPJNP-D&_user=2352871&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000057039&_version=1&_urlVersion=0&_userid=2352871&md5=6eb23b4f05e8c6cf8f94ed306a7cd8e5
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WSP-4VCPJNP-5&_user=2352871&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000057039&_version=1&_urlVersion=0&_userid=2352871&md5=ee0aa845943363c4adec5d48592c918f
无独有偶,10月份的Immunity也发表了一篇文章,指出IL-17A和IL-17F的表达调控机制不同,IL-17A的表达依赖于TCR信号通路。
作者首先发现Itk缺失的Th0细胞能正常分化为Th17细胞后,虽然能正常表达IL-17F、IL-22、IL-21以及Th17特异性的转录因子ROR-γt以及ROR-α,但是合成IL-17A的能力受损。通过观察Itk缺失的细胞对TGF-β和IL-6的反应性后,作者发现其IL-17A合成受损与细胞因子信号通路关系不大。令人感到意外的是,作者发现:采用钙通道激活剂能修复Itk缺失的细胞IL-17A合成的缺陷,而采用钙通道激活剂FK506则能使野生型Th17细胞合成IL-17A的能力受损,表现出和Itk缺失的细胞相似的表型。联系到,Itk是TCR的重要信号分子,其下游存在钙离子依赖性信号转导途径,作者推测Itk缺失的细胞中,IL-17A合成缺陷可能与TCR信号通路受损有关。通过生物信息学手段作者发现:IL-17A和IL-17F基因虽然临近,但是前者启动子区域有高度保守的NFAT结合位点,而后者不具备。通过报告基因技术,作者证实:虽然该结合位点在Itk是否缺失,该位点都出于开放状态,但在Itk缺失的细胞中,NFAT并不能与该区域结合。这可能是IL-17A合成障碍的根本原因。
Immunity同期发表述评:Strength of T cell receptor signaling strikes again,指出,以前我们都将研究重点放在细胞因子调节Th17分化上,本研究告诉我们,TCR信号通路在Th17细胞的分化中也发挥了重要作用,因该引起大家的重视。
连接:
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WSP-4XDCWXP-6&_user=2352871&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000057039&_version=1&_urlVersion=0&_userid=2352871&md5=6229ca2dd949c20dd51539f19ebf9e8a
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WSP-4XFX52R-2&_user=2352871&_coverDate=10%2F16%2F2009&_rdoc=1&_fmt=high&_orig=browse&_cdi=7052&_sort=d&_docanchor=&view=c&_ct=1&_refLink=Y&_acct=C000057039&_version=1&_urlVersion=0&_userid=2352871&md5=5fbf4e8f70f103db9ed4819f098d4fd4
(cell官方网站今天在维修,所以只能给出elsevier上的连接了)
文章内容概括如下图:
Immunity在2月份曾发表文章,指出IL-17A和IL-17F的生物学效应略有不同。
连接:
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WSP-4VCPJNP-D&_user=2352871&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000057039&_version=1&_urlVersion=0&_userid=2352871&md5=6eb23b4f05e8c6cf8f94ed306a7cd8e5
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WSP-4VCPJNP-5&_user=2352871&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000057039&_version=1&_urlVersion=0&_userid=2352871&md5=ee0aa845943363c4adec5d48592c918f
无独有偶,10月份的Immunity也发表了一篇文章,指出IL-17A和IL-17F的表达调控机制不同,IL-17A的表达依赖于TCR信号通路。
作者首先发现Itk缺失的Th0细胞能正常分化为Th17细胞后,虽然能正常表达IL-17F、IL-22、IL-21以及Th17特异性的转录因子ROR-γt以及ROR-α,但是合成IL-17A的能力受损。通过观察Itk缺失的细胞对TGF-β和IL-6的反应性后,作者发现其IL-17A合成受损与细胞因子信号通路关系不大。令人感到意外的是,作者发现:采用钙通道激活剂能修复Itk缺失的细胞IL-17A合成的缺陷,而采用钙通道激活剂FK506则能使野生型Th17细胞合成IL-17A的能力受损,表现出和Itk缺失的细胞相似的表型。联系到,Itk是TCR的重要信号分子,其下游存在钙离子依赖性信号转导途径,作者推测Itk缺失的细胞中,IL-17A合成缺陷可能与TCR信号通路受损有关。通过生物信息学手段作者发现:IL-17A和IL-17F基因虽然临近,但是前者启动子区域有高度保守的NFAT结合位点,而后者不具备。通过报告基因技术,作者证实:虽然该结合位点在Itk是否缺失,该位点都出于开放状态,但在Itk缺失的细胞中,NFAT并不能与该区域结合。这可能是IL-17A合成障碍的根本原因。
Immunity同期发表述评:Strength of T cell receptor signaling strikes again,指出,以前我们都将研究重点放在细胞因子调节Th17分化上,本研究告诉我们,TCR信号通路在Th17细胞的分化中也发挥了重要作用,因该引起大家的重视。
连接:
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WSP-4XDCWXP-6&_user=2352871&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000057039&_version=1&_urlVersion=0&_userid=2352871&md5=6229ca2dd949c20dd51539f19ebf9e8a
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WSP-4XFX52R-2&_user=2352871&_coverDate=10%2F16%2F2009&_rdoc=1&_fmt=high&_orig=browse&_cdi=7052&_sort=d&_docanchor=&view=c&_ct=1&_refLink=Y&_acct=C000057039&_version=1&_urlVersion=0&_userid=2352871&md5=5fbf4e8f70f103db9ed4819f098d4fd4
(cell官方网站今天在维修,所以只能给出elsevier上的连接了)
文章内容概括如下图: