【进展|热点】Immunity:IL-17A和IL-17F的表达调控机制不同
丁香园
1816
IL-17A和IL-17F是Th17细胞的主要效应因子，在很长的一段时间内，人们一直认为二者结构高度同源，且受体相同，因此可能生物效应和表达调控机制也相同，在文献资料以及实验中并未对二者进行严格区分。
Immunity在2月份曾发表文章，指出IL-17A和IL-17F的生物学效应略有不同。
连接：
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WSP-4VCPJNP-D&_user=2352871&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000057039&_version=1&_urlVersion=0&_userid=2352871&md5=6eb23b4f05e8c6cf8f94ed306a7cd8e5
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WSP-4VCPJNP-5&_user=2352871&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000057039&_version=1&_urlVersion=0&_userid=2352871&md5=ee0aa845943363c4adec5d48592c918f
无独有偶，10月份的Immunity也发表了一篇文章，指出IL-17A和IL-17F的表达调控机制不同，IL-17A的表达依赖于TCR信号通路。
作者首先发现Itk缺失的Th0细胞能正常分化为Th17细胞后，虽然能正常表达IL-17F、IL-22、IL-21以及Th17特异性的转录因子ROR-γt以及ROR-α，但是合成IL-17A的能力受损。通过观察Itk缺失的细胞对TGF-β和IL-6的反应性后，作者发现其IL-17A合成受损与细胞因子信号通路关系不大。令人感到意外的是，作者发现：采用钙通道激活剂能修复Itk缺失的细胞IL-17A合成的缺陷，而采用钙通道激活剂FK506则能使野生型Th17细胞合成IL-17A的能力受损，表现出和Itk缺失的细胞相似的表型。联系到，Itk是TCR的重要信号分子，其下游存在钙离子依赖性信号转导途径，作者推测Itk缺失的细胞中，IL-17A合成缺陷可能与TCR信号通路受损有关。通过生物信息学手段作者发现：IL-17A和IL-17F基因虽然临近，但是前者启动子区域有高度保守的NFAT结合位点，而后者不具备。通过报告基因技术，作者证实：虽然该结合位点在Itk是否缺失，该位点都出于开放状态，但在Itk缺失的细胞中，NFAT并不能与该区域结合。这可能是IL-17A合成障碍的根本原因。
Immunity同期发表述评：Strength of T cell receptor signaling strikes again，指出，以前我们都将研究重点放在细胞因子调节Th17分化上，本研究告诉我们，TCR信号通路在Th17细胞的分化中也发挥了重要作用，因该引起大家的重视。
连接：
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WSP-4XDCWXP-6&_user=2352871&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000057039&_version=1&_urlVersion=0&_userid=2352871&md5=6229ca2dd949c20dd51539f19ebf9e8a
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WSP-4XFX52R-2&_user=2352871&_coverDate=10%2F16%2F2009&_rdoc=1&_fmt=high&_orig=browse&_cdi=7052&_sort=d&_docanchor=&view=c&_ct=1&_refLink=Y&_acct=C000057039&_version=1&_urlVersion=0&_userid=2352871&md5=5fbf4e8f70f103db9ed4819f098d4fd4
（cell官方网站今天在维修，所以只能给出elsevier上的连接了）
文章内容概括如下图：
Immunity在2月份曾发表文章，指出IL-17A和IL-17F的生物学效应略有不同。
连接：
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WSP-4VCPJNP-D&_user=2352871&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000057039&_version=1&_urlVersion=0&_userid=2352871&md5=6eb23b4f05e8c6cf8f94ed306a7cd8e5
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WSP-4VCPJNP-5&_user=2352871&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000057039&_version=1&_urlVersion=0&_userid=2352871&md5=ee0aa845943363c4adec5d48592c918f
无独有偶，10月份的Immunity也发表了一篇文章，指出IL-17A和IL-17F的表达调控机制不同，IL-17A的表达依赖于TCR信号通路。
作者首先发现Itk缺失的Th0细胞能正常分化为Th17细胞后，虽然能正常表达IL-17F、IL-22、IL-21以及Th17特异性的转录因子ROR-γt以及ROR-α，但是合成IL-17A的能力受损。通过观察Itk缺失的细胞对TGF-β和IL-6的反应性后，作者发现其IL-17A合成受损与细胞因子信号通路关系不大。令人感到意外的是，作者发现：采用钙通道激活剂能修复Itk缺失的细胞IL-17A合成的缺陷，而采用钙通道激活剂FK506则能使野生型Th17细胞合成IL-17A的能力受损，表现出和Itk缺失的细胞相似的表型。联系到，Itk是TCR的重要信号分子，其下游存在钙离子依赖性信号转导途径，作者推测Itk缺失的细胞中，IL-17A合成缺陷可能与TCR信号通路受损有关。通过生物信息学手段作者发现：IL-17A和IL-17F基因虽然临近，但是前者启动子区域有高度保守的NFAT结合位点，而后者不具备。通过报告基因技术，作者证实：虽然该结合位点在Itk是否缺失，该位点都出于开放状态，但在Itk缺失的细胞中，NFAT并不能与该区域结合。这可能是IL-17A合成障碍的根本原因。
Immunity同期发表述评：Strength of T cell receptor signaling strikes again，指出，以前我们都将研究重点放在细胞因子调节Th17分化上，本研究告诉我们，TCR信号通路在Th17细胞的分化中也发挥了重要作用，因该引起大家的重视。
连接：
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WSP-4XDCWXP-6&_user=2352871&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000057039&_version=1&_urlVersion=0&_userid=2352871&md5=6229ca2dd949c20dd51539f19ebf9e8a
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WSP-4XFX52R-2&_user=2352871&_coverDate=10%2F16%2F2009&_rdoc=1&_fmt=high&_orig=browse&_cdi=7052&_sort=d&_docanchor=&view=c&_ct=1&_refLink=Y&_acct=C000057039&_version=1&_urlVersion=0&_userid=2352871&md5=5fbf4e8f70f103db9ed4819f098d4fd4
（cell官方网站今天在维修，所以只能给出elsevier上的连接了）
文章内容概括如下图：
